Name: PIM447 (LGH447) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7985
Rating: 5 (20 reviews)

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배치: 순도: 99.06%

99.06

관련 타겟	EGFR JAK STAT
기타 Pim 억제제	SGI-1776 free base AZD1208 SMI-4a CX-6258 HCl Uzansertib (INCB053914) TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
MOLM16	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM16 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
KG1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
EOL-1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human EOL-1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
M07e	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human M07e cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.05μM	26505898
UKE1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human UKE1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.09μM	26505898
MV411	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MV411 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.13μM	26505898
KMS11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against luciferase expressing human KMS11 cells after 72 hrs by Cell-TiterGlo assay, EC50=0.17μM	26505898
KMS11	Function assay		1 hr	Inhibition of PIM kinase in luciferase expressing human KMS11 cells assessed as inhibition of phosphorylation of S6RP after 1 hr by electrochemiluminescence assay, EC50=0.18μM	26505898
CMK	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human CMK cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.28μM	26505898
KG1	Function assay	100 mg/kg	24 hrs	Unbound plasma concentration in mouse xenografted with human KG1 cells at 100 mg/kg, po after 24 hrs by LC/MS/MS analysis, Cp(f)=0.3μM	26505898
SET2	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SET2 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.48μM	26505898
CMK-11-5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human CMK-11-5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.03μM	26505898
MOLM13	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM13 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.39μM	26505898
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.66μM	26505898
TF1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human TF1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.96μM	26505898
MUTZ8	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MUTZ8 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.99μM	26505898
OCI-M1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-M1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.57μM	26505898
SKM1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SKM1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.69μM	26505898
OCI-AML3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.92μM	26505898
P31/FUJ	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human P31/FUJ cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.06μM	26505898
MONO-MAC-1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MONO-MAC-1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.19μM	26505898
THP1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human THP1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.31μM	26505898
OCI-AML2	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML2 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.53μM	26505898
NB4	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human NB4 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=7μM	26505898
PL21	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PL21 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=8.56μM	26505898
SIG-M5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SIG-M5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=8.66μM	26505898
NOMO1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human NOMO1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
F-36P	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human F-36P cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
OCI-AML5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
KG1	Antitumor assay	30 mg/kg	11 days	Antitumor activity against human KG1 cells xenografted in mouse assessed as tumor stasis at 30 mg/kg, po qd measured after 11 days post tumor implantation	26505898
KG1	Antitumor assay	30 to 100 mg/kg	11 days	Antitumor activity against human KG1 cells xenografted in mouse assessed as tumor regression at 30 to 100 mg/kg, po qd measured after 11 days post tumor implantation in presence of 100 mg/kg Ara-C	26505898
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	476.92	화학식	C₂₄H₂₃F₃N₄O.HCl	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1210416-52-6	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1CC(CC(C1)N)C2=C(C=NC=C2)NC(=O)C3=NC(=C(C=C3)F)C4=C(C=CC=C4F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 95 mg/mL (199.19 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (184.51 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Pim1 (Cell-free assay) 6 pM(Ki) Pim3 (Cell-free assay) 9 pM(Ki) Pim2 (Cell-free assay) 18 pM(Ki)
시험관 내(In vitro)	PIM447의 키나제 선택성은 PIM2 및 9가지 지질 키나제를 포함한 68가지 다양한 단백질 키나제 패널에 대한 생화학적 분석에서 처음 결정되었습니다. 이 패널에서 PIM2만이 IC50 <0.003 μM로 PIM447에 의해 유의하게 억제되었으며, 이는 분석에서 가장 낮은 감도 범위입니다. PIM447은 또한 GSK3β, PKN1 및 PKCτ를 억제하지만, IC50이 1~5 μM 사이로 현저히 낮은 효능을 보입니다 (PIM에 대한 Ki 대비 >105배 차이). 이 패널에서 테스트된 다른 모든 키나제의 생화학적 IC50은 >9 μM입니다. GSK3β 억제에 대한 후속 세포 분석에서 PIM447은 20 μM까지 테스트되었으며 활성이 없습니다. PIM447은 phospho-Bad (Ser112) 및 c-Myc 수치 감소와 mTORC1 경로 억제에 의해 매개되는 세포 주기 교란 및 세포자멸사 유도로 인해 골수종 세포에 대해 세포독성을 가집니다. PIM447은 또한 시험관 내에서 파골세포 형성 및 재흡수를 억제하고, 이러한 과정에 관련된 핵심 분자를 하향 조절하며, F-액틴 고리를 부분적으로 파괴하면서 골모세포 활성 및 무기질화를 증가시킵니다.
생체 내(In vivo)	PIM447은 종에 걸쳐 낮거나 중간 정도의 생체 내 CL이 관찰되었으며, 마우스, 랫트, 개에서 각각 20, 28, 8 mL/min/kg의 CL 값이 관찰되었습니다. 분포 용적은 종에 걸쳐 일관되게 크게 나타났으며, 마우스, 랫트, 개에서 각각 5.3, 6.4, 3.6 L/kg의 Vss가 관찰되었습니다. 또한 PIM447은 종에 걸쳐 높은 경구 생체 이용률을 보였으며, 마우스, 랫트, 개에서 각각 84%, 70%, 71%가 관찰되었습니다. PIM447의 인간 혈장 안정성은 3시간 배양 후 >90%로 높았으며, PIM447의 인간 혈장 단백질 결합률은 95%였습니다. 강력한 시험관 내 활성과 낮거나 중간 정도의 CL 조합으로 PIM447은 생체 내 표적 조절 (pS6RP), KG-1 AML 마우스 이종이식 모델에서 단일 약물 항종양 활성, 그리고 개발에 적합한 약물 유사 특성을 입증했습니다. PIM447은 전이성 인간 골수종의 생쥐 모델에서 종양 부담을 유의하게 줄이고 종양 관련 골 손실을 방지합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505898/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27440267/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02160951	Completed	Multiple Myeloma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	September 2014	Phase 1
NCT02078609	Completed	AML and High Risk MDS	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 20 2014	Phase 1
NCT01456689	Completed	Multiple Myeloma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	April 25 2012	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PIM447 (LGH447) Hydrochloride Pim 억제제

화학 구조

분자량: 476.92