Name: PNU-120596
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2629
Rating: 5 (10 reviews)

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.06%

99.06

관련 타겟	Adrenergic Receptor 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
기타 AChR 억제제	Benzethonium Chloride Arecoline HBr Otilonium Bromide Palmatine Lycorine Nitenpyram Chelidonine PNU 282987 HCl (-)-Huperzine A (HupA) Hyoscyamine

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	311.72	화학식	C₁₃H₁₄ClN₃O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	501925-31-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	Nsc 216666			Smiles	CC1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC(=C(C=C2OC)OC)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 62 mg/mL (198.89 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (198.89 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.1mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 62 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.44mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	α7 nAChR 216 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)	PNU-120596은 인간 α7 nAChR의 조작된 변이체에 의해 매개되는 효능제(ACh)-유도 칼슘 플럭스를 증가시킵니다. 이 화합물은 야생형 수용체에 의해 매개되는 효능제(콜린 및 ACh)-유도 전류를 증가시키며, Xenopus 난모세포에서 효능제가 지속적으로 존재하는 동안 유도된 반응의 현저한 연장을 나타냅니다. 이는 α7 nAChR의 채널 평균 개방 시간을 증가시키지만 이온 선택성에는 영향을 미치지 않으며 단일 컨덕턴스에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 급성 해마 절편에 적용했을 때, 이 화학물질은 피라미드 뉴런에서 측정된 ACh-유도 GABA성 시냅스 후 전류의 빈도를 증가시킵니다. 이러한 효과는 TTX에 의해 억제되는데, 이는 이 화합물이 해마 개재뉴런의 체성수상돌기 막에 위치한 α7 nAChR의 기능을 조절함을 시사합니다. α7 nAChR에 대한 양성 조절 외에도, 이 화합물은 탈감작 동역학을 현저히 지연시켜 α7 nAChR의 과도한 자극을 통한 Ca²⁺ 유도 독성의 가능성을 높입니다. 이 화합물은 α7 nAChR에 결합하는 동안 내부 베타 시트, 전이 구역 및 효능제 결합 부위의 시스테인 접근성에 변화를 일으킵니다. 이 화학물질의 결합 부위는 효능제 결합 부위에 있지 않으며, ACh에 의해 촉진되는 게이팅 구조와 유사하지만 동일하지는 않은 구조적 효과를 유도함으로써 니코틴성 수용체의 효능제 유도 게이팅을 향상시킵니다.
키나아제 분석	Ca²⁺ 형광 분석
키나아제 분석	α7 nAChR(α7^) 변이체를 발현하는 SH-EP1 인간 상피 세포를 10% 태아 소 혈청(fetal bovine serum), L-글루타민, 100 U/ml 페니실린/스트렙토마이신, 250 ng/mL 펀기존(fungizone), 400 μg/mL 하이그로마이신 B 및 800 μg/mL 제네티신이 보충된 비필수 아미노산 함유 최소 필수 배지(MEM)에서 배양한다. α7^은 인간 α7 nAChR의 변이체로, SH-EP1 세포에서 높은 기능적 발현을 가능하게 하는 첫 번째 막관통 도메인 내 두 개의 점 돌연변이(T230P 및 C241S)를 가지고 있다[Groppi VE, Wolfe ML, Berkenpas MB (2003) U.S. Patent 6,693,172 B1]. 세포는 6% CO₂가 유지되는 37 °C 인큐베이터에서 배양된다. 세포를 트립신 처리하여 분석 2일 전에 2 × 10⁴ 세포/웰의 밀도로 어두운 측벽과 투명한 바닥을 가진 96-웰 플레이트에 접종한다. 세포에는 무수 디메틸설폭사이드와 20% 플루로닉(pluronic) F-127에 녹인 Calcium Green-1 AM 혼합물을 로딩한다. 이 시약을 각 웰의 성장 배지에 직접 첨가하여 2 μM Calcium Green-1 AM의 최종 농도를 맞춘다. 그 후 세포를 37 °C에서 1시간 동안 염색액과 함께 배양한 다음, 다음 성분(mM 단위)으로 구성된 Mark's modified Earle's balanced salt solution(MMEBSS)으로 4회 세척한다: 4 CaCl₂, 0.8 MgSO₄, 20 NaCl, 5.3 KCl, 5.6 D-글루코스, 20 Tris-HEPES, 120 N-메틸-D-글루카민, pH 7.4. 네 번째 세척 후, 세포를 37 °C에서 최소 10분간 인큐베이션한다. 각 웰의 MMEBSS 최종 부피는 100 μL이며, 1 μM의 최종 농도가 되도록 모든 웰에 아트로핀을 첨가한다. 형광 이미징 플레이트 리더(FLIPR; Molecular Devices, Union City, CA)를 설정하여 500 mW 출력의 488 nm에서 Calcium Green을 여기시키고 >525 nm의 형광 방출을 측정한다. 각 웰을 조사하기 위해 0.5초 노출을 사용한다. 형광은 2.0 또는 1.2로 설정된 F-stop을 사용하여 감지한다. 30초간의 베이스라인 기록 후, 3 × 농도의 스톡 50 μL를 96-웰 플레이트의 각 웰에 첨가하여 시험 화합물을 투여한다. 각 실험에서 4개의 웰은 비히클(0.2% DMSO) 대조군으로 사용된다.
생체 내(In vivo)	쥐에게 PNU-120596(1 mg/kg)을 전신 투여하면 조현병과 관련된 회로 수준의 장애를 반영하는 모델로 제안된 암페타민에 의한 청각 게이팅 결함이 개선됩니다. 카라기난 투여 전에 이 화합물을 30 mg/kg 투여하면 최대 4시간 동안 기계적 통각과민 및 체중 부하 결함을 유의하게 완화합니다. 이 화학 물질은 뒷발 부종 내 TNF-α 및 IL-6 수치의 카라기난 유도 증가를 약화시키며, 디클로페낙은 IL-6 수치만 약화시켰습니다. 카라기난 또는 CFA에 의해 유발된 확립된 기계적 통각과민 또한 이 제제에 의해 부분적으로 역전됩니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15858066/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17470817/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19411608/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22536953/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PNU-120596 AChR modulator

화학 구조

분자량: 311.72