Home Transmembrane Transporters Potassium Channel 활성제 Retigabine 2HCl

연구용

Retigabine 2HCl Potassium Channel 활성제

제품 번호S4734

Retigabine 2HCl (D-23129)은 광범위한 발작 모델에서 활성을 나타내는 새로운 항경련제입니다. 작용 메커니즘은 신경 K(V)7.2-7.5 (이전 KCNQ2-5) 전압 활성 K(+) 채널의 개방을 포함합니다.
Retigabine 2HCl Potassium Channel 활성제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 376.25

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품질 관리

배치: S473401 DMSO]75 mg/mL]false]Water]75 mg/mL]false]Ethanol]25 mg/mL]false 순도: 99.82%
99.82

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 376.25 화학식

C16H18FN3O2.2HCl

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 150812-13-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N-(2-amino-4-[fluorobenzylamino]-phenyl) carbamic acid (2HCl), D-23129 2HCl Smiles CCOC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)NCC2=CC=C(C=C2)F)N.Cl.Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 75 mg/mL

Ethanol : 25 mg/mL

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
KCNQ3/5
(Cell-based assay)
1.4 μM(EC50)
KCNQ2/Q3 channels
(Cell-based assay)
1.6 μM(EC50)
KCQN4
(Cell-based assay)
5.2 μM(EC50)
시험관 내(In vitro)
Retigabine은 신경 세포에서 Potassium Channel 개방 활성을 포함하는 새로운 항간질제입니다. Retigabine은 KCNQ2/Q3 전류를 현저하게 향상시킬 수 있습니다. 또한, Retigabine은 느린 채널 비활성화를 향상시킵니다. Retigabine은 쥐 해마 절편에서 GABA 합성을 증가시키고 배양된 쥐 피질 뉴런에서 GABA 유도 염화물 전류를 향상시키는 것으로 나타났습니다. Retigabine은 쥐 해마-내후각 피질 절편의 뉴런에서 막 과분극을 유도하고 신경 세포에서 Potassium Channel 개방 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. Retigabine은 분화된 PC12 세포에서 리노피르딘 감수성 전류를 향상시킵니다. GABAA 수용체 반응의 유의미한 증강을 유발하기 위해서는 RTG/EZG 농도 ≥10 μM이 필요합니다. RTG/EZG의 효능은 GABAA 수용체 서브유닛 조합에 따라 다소 차이가 있으며, 다음 순서입니다: α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2. RTG/EZG는 주로 치료용량 이상 농도에서 전압 개폐성 Nav 및 Cav 채널 전류에 대해 약한 억제 효과만 나타냅니다. RTG/EZG는 글루타메이트 수용체와 유의미하게 상호작용하지 않습니다.
생체 내(In vivo)
Retigabine은 중추 신경계에서 γ-아미노부티르산(GABA)성 전달을 향상시킵니다. Retigabine은 60%의 경구 생체 이용률과 약 6.2 L/kg의 높은 분포 용적으로 빠르게 흡수되고 분포됩니다. 치료 용량 범위(600-1200 mg/일)까지 증량했을 때 사람에게서 내약성이 좋습니다. 약물의 혈장 단백질 결합은 약 80%입니다. 경구 투여 후 상대적으로 높은 전신 생체 이용률은 Retigabine이 초회 통과 대사에 저항성이 있음을 시사하며, 이는 여러 종에서 확인된 결과입니다. Retigabine은 전적으로 II상 간 글루쿠론산 포합 및 아세틸화를 통해 대사됩니다. 노출에서 성별 차이가 관찰되었으며, 여성 피험자가 남성 피험자보다 경구 투여 후 약물의 혈장 농도가 더 높게 나타났습니다. Retigabine의 배설은 주로 신장을 통해 이루어지는 것으로 보입니다. 분석된 행동 최종점에 따라, Retigabine은 마우스(TD50/ED50 = 2.2)와 쥐(TD50/ED50 = 1.9) 모두에서 i.p. 투여 후 상대적으로 낮은 치료 지수(로타로드에서 얻은 TD50과 최대 전기 충격에서 얻은 ED50의 비율, 여기서 후지의 최대 강직성 신장을 최종점으로 사용함)를 갖는 것으로 보입니다. 그러나 쥐에서 p.o. 투여 후 Retigabine은 28.8의 치료 지수를 보여 카르바마제핀과 같은 다른 항간질제에 대해 보고된 것과 비교하여 유리합니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867950/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11284448/

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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