Cutamesine Dihydrochloride Sigma Receptor 작용제

SA 4503은 10 μM 농도에서 시그마 1 아드레날린성, 도파민 D, 세로토닌 (5-HT)1A, 5-HT2, 히스타민 H, 무스카린성 M1, 무스카린성 M2 수용체에 대해 약한 결합 친화도를 가집니다. GTP는 쥐 뇌막에서 SA 4503 유도 (+)-[³H]펜타조신 결합 억제를 약화시킵니다. SA 4503은 특이적 (+)-[³H]펜타조신 결합을 경쟁적으로 억제합니다. [1]

SA 4503 (0.03 mg/kg-1 mg/kg s.c.)은 쥐의 공간 작업 기억을 위한 Y-미로와 스텝다운형 수동 회피 테스트 모두에서 종 모양 곡선을 따라 디조실핀 (0.15 mg/kg i.p.) 및 L-NAME (100 mg/kg i.p.) 유발 기억력 결핍을 완화합니다. 프로게스테론 (2 mg/kg s.c.)은 신경스테로이드/Sigma1 recepto 상호작용이라는 주장과 일치하게 디조실핀 및 L-NAME 기억상실 모델에서 SA 4503 효과를 차단합니다. [2] SA 4503 (100 nM-300 nM)은 쥐의 해마 슬라이스에서는 아세틸콜린의 전기 유발 방출을 증가시키지만 선조체 슬라이스에서는 그렇지 않습니다. 100 nM 미만의 농도는 어느 뇌 영역에서도 아세틸콜린의 전기 유발 방출을 변경하지 않습니다. [3] SA 4503 (1 mg/kg i.p. bid)은 쥐에서 자발적으로 활성인 SNC 및 VTA DA 뉴런 수의 유의미한 감소 및 증가를 유발합니다. SA 4503 (1 mg/kg i.p. 반복)은 자발적으로 활성인 VTA DA 뉴런 수의 유의미한 증가를 유발합니다. SA 4503의 반복 투여는 SNC DA 뉴런에 비해 자발적으로 활성인 VTA의 발화 패턴에 더 큰 변화를 유발합니다. [4] SA 4503 (0.3 mg/kg)으로 반복 치료하면 후각 구 절제 쥐에서 우울증 증상과 유사한 행동 결핍이 개방장 테스트, 성 행동 테스트, 단서 및 맥락적 공포 조건화 테스트에서 개선됩니다. SA 4503은 성 행동 테스트에서 데시프라민보다 우수합니다. SA 4503은 또한 후각 구 절제 쥐의 전두엽 피질, 해마 및 편도체에서 NMDA receptor 서브유닛 (NR)1의 단백질 발현 감소를 역전시키지만, NR2A 또는 NR2B는 그렇지 않습니다. [5]