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ATM/ATR 억제제 | ATM/ATR Inhibitors

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S7050 AZ20 AZ20은 ATR 키나제의 새로운 강력하고 선택적인 억제제로, 세포 없는 분석에서 IC50이 5 nM이며 mTOR에 비해 8배의 선택성을 가집니다.
Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9
Cell Rep, 2025, 44(1):115114
Neoplasia, 2025, 60:101104
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S8375 AZD0156 AZD0156은 잠재적인 화학/방사선 민감화 및 항종양 활성을 가진 ATM kinase의 강력하고 선택적인 억제제입니다. AZD0156은 DNA 손상 체크포인트 활성화를 방지하고, DNA 손상 복구를 방해하며, 종양 세포 아폽토시스를 유도하고, ATM 과발현 종양 세포의 세포 사멸을 유발합니다.
Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9
J Clin Invest, 2025, 135(8)e181659
Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544
S8096 Mirin Mirin은 강력한 Mre11–Rad50–Nbs1(MRN) 복합체 억제제로, Mre11 관련 엑소뉴클레아제 활성을 억제합니다. 이 화합물은 MRN 의존적인 ATM 활성화를 억제합니다.
Nat Commun, 2025, 16(1):4491
Nucleic Acids Res, 2025, 53(11)gkaf468
Redox Biol, 2025, 80:103504
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S9864 Elimusertib (BAY 1895344) Elimusertib (BAY-1895344)는 IC50이 7 nM인 매우 강력하고 고도로 선택적인 ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related) 억제제입니다. Elimusertib는 중간 IC50이 78 nM인 광범위한 인간 종양 세포주의 증식을 강력하게 억제합니다.
Cell Rep, 2025, 44(4):115431
iScience, 2025, 28(2):111842
Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70043
S2245 CP-466722 CP-466722는 강력하고 가역적인 ATM 억제제로, ATR에 영향을 미치지 않으며 세포 내 PI3K 또는 PIKK 계열 구성원을 억제합니다.
G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597
Cell, 2019, 36(2):179-193
Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193
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S3600 Schisandrin B 시산드린 B는 전통 중국 약초인 오미자(Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.)에 가장 풍부하게 존재하는 다이벤조사이클로옥타다이엔 리그난입니다. 이는 높은 안전성을 지닌 ATR 및 P-gp 억제제입니다.
Phytomedicine, 2025, 141:156672
Front Pharmacol, 2025, 16:1547685
Sci Rep, 2025, 15(1):8452
S8666 Elimusertib (BAY-1895344) hydrochloride Elimusertib (BAY-1895344) hydrochloride는 7 nM의 IC50을 갖는 강력하고 고도로 선택적이며 경구 투여 가능한 ATR 억제제입니다.
Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9
Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253
Cell Death Dis, 2023, 14(6):348
S8050 ETP-46464 ETP-46464는 ATR의 강력하고 선택적인 억제제로, IC50 값은 25 nM입니다.
EMBO J, 2025, 44(21):6112-6136
mBio, 2024, e0228723.
iScience, 2023, 25(7)
S9639 VX-803 (M4344) VX-803 (M4344, ATR 억제제 2)는 150 pM 미만의 Ki를 갖는 운동실조성 모세혈관확장증 및 Rad3 관련 (ATR) 키나제의 ATP 경쟁적, 경구 활성 및 선택적 억제제입니다. 이 화합물은 8 nM의 IC50으로 ATR 유도성 인산화된 체크포인트 키나제-1 (P-Chk1) 인산화를 강력하게 억제합니다. 이는 잠재적인 항신생물 활성을 나타냅니다.
Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253
iScience, 2025, 28(3):111943
Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01277-5
S7136 CGK 733 CGK 733은 ATM/ATR의 강력하고 선택적인 억제제로 IC50은 약 200 nM입니다.
Exp Cell Res, 2022, S0014-4827(22)00218-X
Aging (Albany NY), 2021, 13(8):11705-11726
mBio, 2020, 11(1)
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S0148 HAMNO HAMNO (NSC-111847)는 항종양 활성을 가진 강력하고 선택적인 복제 단백질 A (RPA) 억제제입니다. 이 화합물은 ATR 자가인산화와 ATR에 의한 RPA32 Ser33 인산화를 모두 억제합니다.
Cell Commun Signal, 2024, 22(1):600
mBio, 2023, e0352822.
S8556 AZ31 AZ31은 IC50이 <0.0012 μM인 선택적이고 새로운 ATM 억제제입니다. DNA-PK 및 PI3Kα에 대해 500배 이상, mTOR, PI3Kβ 및 PI3Kγ에 대해 1000배 이상 선택적인 우수한 선택성을 보입니다.
Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901
S8729 AZ32 AZ32는 ATM 키나아제의 특이적 억제제로, ATM 효소에 대한 IC50 값 <0.0062 μM으로 마우스에서 우수한 BBB 투과력을 가집니다. ATR에 대해 적절한 선택성을 보이며 높은 세포 투과성도 가지고 있습니다.
Cancers (Basel), 2022, 14(20)4984
E1411 Tuvusertib Tuvusertib (M1774, ATR inhibitor 1)은 강력한 ATR inhibitor로, 암세포주에서 항증식 및 항종양 효과를 나타냅니다.
S3224 Cinobufagin 두꺼비의 독(Venenum Bufonis)의 활성 성분인 Cinobufagin(시노부파긴)은 종양 발생을 억제합니다. 이 화합물은 ATM과 Chk2를 증가시키고 CDC25C, CDK1 및 cyclin B를 감소시킵니다. 이는 PI3K, AKT 및 Bcl-2를 억제하는 동시에 절단된 caspase-9 및 caspase-3 수치를 증가시킵니다. 따라서 이 화학물질은 G2/M기 세포 주기 정지 및 apoptosis를 유도합니다.
E1989 ART0380 (Alnodesertib) ART0380 (IACS-030380)은 ATR 키나아제의 강력하고 선택적인 경구 생체이용 가능한 억제제로, ATR-ATRIP 복합체의 효소 활성을 효과적으로 억제하는 IC50 값이 51.7 nM입니다. ATP가 일반적으로 결합하는 ATR의 ATP 포켓에 결합하여 ATP 경쟁적 억제제로 작용합니다. 모르폴린 산소를 통해 힌지와 상호작용하고 설폭시민 그룹으로 리보스 포켓을 차지합니다. 또한 항종양 활성을 나타냅니다.
E1136 SKLB-197 SKLB-197은 0.013 μM의 IC50으로 운동 실조증 모세혈관 확장증 돌연변이 및 Rad3 관련 (ATR) 키나제에 대한 선택적 억제를 발휘하며, 시험관 내 및 생체 내에서 ATM 결핍 종양에 대해 강력한 항종양 활성을 나타냅니다.
E1512 M3541 M3541은 무세포 분석에서 0.25 nM의 IC50 값을 가진 ATM 키나아제 활성의 강력하고 선택적인 억제제입니다. 이 화합물은 이중 가닥 파손(DSB) 복구, 클론성 암세포 성장을 억제하고 암세포 주에서 이온화 방사선의 항종양 활동을 강화합니다.
S1009 Dactolisib (BEZ235) Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235)는 p110α/γ/δ/β 및 mTOR(p70S6K)에 대한 이중 ATP 경쟁적 PI3K 및 mTOR 억제제로, 세포 없는 분석에서 각각 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM의 IC50를 가집니다. 3T3TopBP1-ER 세포에서 21 nM의 IC50로 ATR을 억제하며, Autophagy를 유도하고 HIV-1 복제를 억제합니다. 2상 연구 중입니다.
Adv Mater, 2025, e12810.
Nat Commun, 2025, 16(1):8189
Nat Commun, 2025, 16(1):4502
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S2758 Wortmannin (SL-2052) Wortmannin은 세포 유리 분석에서 3 nM의 IC50을 가진 최초의 PI3K 억제제로, PI3K 계열 내에서 선택성이 거의 없습니다. Wortmannin은 자가포식소체 형성을 차단하고 세포 유리 분석에서 16 nM 및 150 nM의 IC50으로 DNA-PK/ATM을 강력하게 억제합니다. Wortmannin은 또한 PLK1 활성을 억제합니다.
Nat Commun, 2025, 16(1):1313
EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00507-z
EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00222-6
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S6885 Ailanthone Ailanthus altissima의 천연 항간세포암종(HCC) 성분인 Ailanthone (AIL, Δ13-Dehydrochaparrinone)은 cyclins 및 CDKs의 발현을 감소시키고 p21 및 p27의 발현을 증가시킴으로써 G0/G1기 세포 주기 정지를 유도합니다. 이 화합물은 ATM/ATR 경로의 활성화로 특징지어지는 DNA damage를 유발합니다. 이는 미토콘드리아 매개성 apoptosis를 유도하며 Huh7 세포에서 PI3K/AKT 신호 경로를 포함합니다. 이 화학 물질은 또한 전체 길이 Androgen Receptor (AR-FL) 및 구성적으로 활성인 절단된 AR 스플라이스 변이체 (AR-Vs, AR1-651)의 강력한 억제제이며, IC50은 각각 69 nM 및 309 nM입니다.
Theranostics, 2024, 14(4):1371-1389