AZ20 ATM/ATR 억제제

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배치: 순도: 99.92%

99.92

관련 타겟	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 ATM/ATR 억제제	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZD0156 Mirin

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
HT29	Function assay		1 hr	Inhibition of ATR-mediated CHK1 phosphorylation at serine 345 in human HT29 cells after 1 hr in presence of 4-nitroquinoline 1-oxide, IC50=0.05μM	23394205
LoVo	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	23394205
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR-mediated AKT phosphorylation at serine 473 in human MDA-MB-468 cells, IC50=2.4μM	23394205
LoVo	Antitumor assay	50 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 50 mg/kg, po qd for 13 days relative to control	23394205
LoVo	Antitumor assay	25 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 25 mg/kg, po bid for 13 days relative to control	23394205
HT29	Function assay		60 mins	Inhibition of ATR in human HT29 cells after 60 mins by Hoechst 33258 staining-based assay, IC50=0.061μM	30346772
LoVo	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in 70S6K S235/236 phosphorylation, IC50=0.72μM	30346772
HT-29	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.97μM	30346772
LoVo	Function assay	25 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 25 mg/kg, po bid after 8 hrs, Cp=1.8μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in AKT phosphorylation at S473 residue, IC50=2.4μM	30346772
LoVo	Function assay	50 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 50 mg/kg, po qd after 8 hrs, Cp=3.5μM	30346772
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	412.51	화학식	C₂₁H₂₄N₄O₃S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1233339-22-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC(=C2)C3(CC3)S(=O)(=O)C)C4=C5C=CNC5=CC=C4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 83 mg/mL (201.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (201.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (12.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.410mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	ATR-selective inhibitor with high permeability and good stability.
Targets/IC₅₀/Ki	ATR (Cell-free assay) 5 nM mTOR (Cell-free assay) 38 nM
시험관 내(In vitro)	AZ20은 ATM 및 DNA-PK와 함께 모든 PI3K 동형에 대해 우수한 선택성을 보입니다. 시험관 내에서 이 화합물은 농도 의존적으로 pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 및 pChk1 Ser296 수준을 감소시킵니다. 이 화학 물질에 장기간 노출되면 복제 스트레스를 나타내는 γH2AX 범핵 염색이 증가합니다. 이는 S기 정지 및 인산화 히스톤 H3 증가와 관련이 있습니다. 시험관 내에서 성장 억제 및 세포 사멸을 유도하며, 그 활성 프로파일은 다른 세포독성 약물과 다릅니다. 이 약물의 세포독성 효과는 선택적 ATM 억제제 KU-60019와 병용 시 증가될 수 있습니다.
생체 내(In vivo)	LoVo 종양을 이식한 암컷 누드 마우스에 AZ20을 13일 동안 1일 2회 25mg/kg 또는 1일 1회 50mg/kg 용량으로 경구 투여한 결과, 상당한 종양 성장 억제가 나타났습니다. 이는 이종이식 조직에서 γH2AX 범핵 염색의 지속적인 상승과 관련이 있지만, 치료 용량에서 마우스 골수에서는 일시적인 증가를 보여 유리한 치료 지수를 시사합니다. 이 화합물은 특히 사이토크롬 P450 효소의 억제로 인한 약물-약물 상호작용(DDI) 가능성에 대해 평가됩니다. 10 μM에서 사이토크롬 3A4 매개 미다졸람 대사를 50% 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 화학 물질은 저용량 쥐 PK 연구에서 상당한 생체 이용률을 보입니다.
참조	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	γH2AX / RRM1 / RRM2 p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2		28176818
Growth inhibition assay	IC50		28176818

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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자주 묻는 질문

질문 1:
If I want to completely block the kinase activity from the in vitro cell lines, how much concentration of it should I use?

답변:
IC50 5nM was quoted from a previous publication in which the author tested its IC50 in a cell-free assay. In cell culture, many factors, such as membrane permeability and target protein concentration, may affect the efficiency. Each cell line responds to the same compound differently, and it is very difficult to predict the optimized concentration simply based on cell-free data. In cell culture experiments, the required concentration is usually higher. We recommend that you perform a pilot experiment and test different concentrations (50nM to 500μM) to get the optimized condition.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 412.51