연구용

KU-55933 ATM 억제제

제품 번호S1092

KU-55933은 세포 자유 분석에서 IC50/Ki가 12.9nM/2.2nM인 강력하고 특이적인 ATM 억제제이며, DNA-PK, PI3K/PI4K, ATR 및 mTOR에 비해 ATM에 대해 높은 선택성을 가집니다. KU‑55933 (ATM Kinase Inhibitor)은 자가포식 개시 키나제 ULK1의 활성화를 억제하고 자가포식을 유의하게 감소시킵니다.
KU-55933 ATM/ATR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 395.49

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품질 관리

배치: 순도: 99.95%
99.95

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
DU-145 Growth Inhibition Assay IC50=3.27352 μM SANGER
HuO-3N1 Growth Inhibition Assay IC50=4.17142 μM SANGER
LAMA-84 Growth Inhibition Assay IC50=4.58465 μM SANGER
CAL-72 Growth Inhibition Assay IC50=5.48084 μM SANGER
LoVo Growth Inhibition Assay IC50=6.93239 μM SANGER
HH Growth Inhibition Assay IC50=8.27671 μM SANGER
SK-MEL-3 Growth Inhibition Assay IC50=8.28575 μM SANGER
KM12 Growth Inhibition Assay IC50=9.21142 μM SANGER
NCI-H1437 Growth Inhibition Assay IC50=9.8097 μM SANGER
NCI-H1838 Growth Inhibition Assay IC50=11.1865 μM SANGER
J-RT3-T3-5 Growth Inhibition Assay IC50=11.2417 μM SANGER
GOTO Growth Inhibition Assay IC50=11.6996 μM SANGER
LB2241-RCC Growth Inhibition Assay IC50=11.7186 μM SANGER
ES7 Growth Inhibition Assay IC50=11.788 μM SANGER
KP-N-YS Growth Inhibition Assay IC50=12.6354 μM SANGER
CAL-12T Growth Inhibition Assay IC50=13.617 μM SANGER
COLO-684 Growth Inhibition Assay IC50=14.1569 μM SANGER
DOK Growth Inhibition Assay IC50=15.3329 μM SANGER
Hs-578-T Growth Inhibition Assay IC50=15.4182 μM SANGER
D-423MG Growth Inhibition Assay IC50=15.5236 μM SANGER
DBTRG-05MG Growth Inhibition Assay IC50=15.6111 μM SANGER
VM-CUB-1 Growth Inhibition Assay IC50=15.9849 μM SANGER
KG-1 Growth Inhibition Assay IC50=16.0996 μM SANGER
8305C Growth Inhibition Assay IC50=16.1889 μM SANGER
HuH-7 Growth Inhibition Assay IC50=16.2674 μM SANGER
LXF-289 Growth Inhibition Assay IC50=16.2747 μM SANGER
NCI-H1793 Growth Inhibition Assay IC50=16.4712 μM SANGER
ChaGo-K-1 Growth Inhibition Assay IC50=16.6568 μM SANGER
GCIY Growth Inhibition Assay IC50=16.7905 μM SANGER
SK-MEL-28 Growth Inhibition Assay IC50=17.0475 μM SANGER
NCI-SNU-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.1269 μM SANGER
CTB-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.2259 μM SANGER
NCI-H82 Growth Inhibition Assay IC50=17.4573 μM SANGER
HCC2998 Growth Inhibition Assay IC50=17.6733 μM SANGER
NCI-H2030 Growth Inhibition Assay IC50=18.1997 μM SANGER
HuP-T3 Growth Inhibition Assay IC50=18.5888 μM SANGER
697 Growth Inhibition Assay IC50=19.0201 μM SANGER
MLMA Growth Inhibition Assay IC50=19.0557 μM SANGER
HCC70 Growth Inhibition Assay IC50=19.489 μM SANGER
A704 Growth Inhibition Assay IC50=19.8305 μM SANGER
D-283MED Growth Inhibition Assay IC50=20.5339 μM SANGER
U031 Growth Inhibition Assay IC50=21.1489 μM SANGER
HSC-3 Growth Inhibition Assay IC50=21.1835 μM SANGER
JVM-3 Growth Inhibition Assay IC50=22.506 μM SANGER
Mewo Growth Inhibition Assay IC50=22.5073 μM SANGER
YH-13 Growth Inhibition Assay IC50=22.5123 μM SANGER
LB1047-RCC Growth Inhibition Assay IC50=22.5879 μM SANGER
HCC2157 Growth Inhibition Assay IC50=22.8054 μM SANGER
SNU-449 Growth Inhibition Assay IC50=22.8748 μM SANGER
Ramos-2G6-4C10 Growth Inhibition Assay IC50=22.96 μM SANGER
CHL-1 Growth Inhibition Assay IC50=23.7292 μM SANGER
SK-MEL-30 Growth Inhibition Assay IC50=24.4662 μM SANGER
PANC-08-13 Growth Inhibition Assay IC50=25.0938 μM SANGER
QIMR-WIL Growth Inhibition Assay IC50=25.1858 μM SANGER
BFTC-905 Growth Inhibition Assay IC50=25.5944 μM SANGER
GI-1 Growth Inhibition Assay IC50=25.7055 μM SANGER
MDA-MB-415 Growth Inhibition Assay IC50=26.5033 μM SANGER
GT3TKB Growth Inhibition Assay IC50=26.5342 μM SANGER
DEL Growth Inhibition Assay IC50=26.8356 μM SANGER
KOSC-2 Growth Inhibition Assay IC50=26.9075 μM SANGER
RVH-421 Growth Inhibition Assay IC50=27.2921 μM SANGER
EW-13 Growth Inhibition Assay IC50=27.4308 μM SANGER
639-V Growth Inhibition Assay IC50=27.5119 μM SANGER
A2780 Growth Inhibition Assay IC50=27.641 μM SANGER
SW982 Growth Inhibition Assay IC50=27.9052 μM SANGER
SW1710 Growth Inhibition Assay IC50=28.0981 μM SANGER
HCC1569 Growth Inhibition Assay IC50=28.4897 μM SANGER
MV-4-11 Growth Inhibition Assay IC50=28.5735 μM SANGER
BHT-101 Growth Inhibition Assay IC50=28.6572 μM SANGER
Ca9-22 Growth Inhibition Assay IC50=28.714 μM SANGER
HAL-01 Growth Inhibition Assay IC50=28.7615 μM SANGER
D-263MG Growth Inhibition Assay IC50=29.344 μM SANGER
NEC8 Growth Inhibition Assay IC50=29.5548 μM SANGER
EKVX Growth Inhibition Assay IC50=31.5847 μM SANGER
EM-2 Growth Inhibition Assay IC50=31.6304 μM SANGER
MFM-223 Growth Inhibition Assay IC50=31.8098 μM SANGER
SK-PN-DW Growth Inhibition Assay IC50=32.1406 μM SANGER
HuO9 Growth Inhibition Assay IC50=32.5282 μM SANGER
MHH-PREB-1 Growth Inhibition Assay IC50=32.6234 μM SANGER
OVCAR-4 Growth Inhibition Assay IC50=32.8363 μM SANGER
NCI-H1648 Growth Inhibition Assay IC50=32.8651 μM SANGER
MKN1 Growth Inhibition Assay IC50=34.1101 μM SANGER
KYSE-450 Growth Inhibition Assay IC50=34.6444 μM SANGER
ES8 Growth Inhibition Assay IC50=34.8975 μM SANGER
MS-1 Growth Inhibition Assay IC50=34.9554 μM SANGER
HOP-92 Growth Inhibition Assay IC50=35.9277 μM SANGER
SKG-IIIa Growth Inhibition Assay IC50=36.2561 μM SANGER
TE-11 Growth Inhibition Assay IC50=36.5243 μM SANGER
SK-NEP-1 Growth Inhibition Assay IC50=37.6744 μM SANGER
DB Growth Inhibition Assay IC50=37.9185 μM SANGER
IA-LM Growth Inhibition Assay IC50=38.0239 μM SANGER
COLO-829 Growth Inhibition Assay IC50=38.4159 μM SANGER
TGBC11TKB Growth Inhibition Assay IC50=39.1408 μM SANGER
CAL-51 Growth Inhibition Assay IC50=40.0612 μM SANGER
NCI-H2228 Growth Inhibition Assay IC50=40.3662 μM SANGER
C32 Growth Inhibition Assay IC50=40.4024 μM SANGER
KU-19-19 Growth Inhibition Assay IC50=40.7683 μM SANGER
KNS-62 Growth Inhibition Assay IC50=40.8381 μM SANGER
FADU Growth Inhibition Assay IC50=41.2502 μM SANGER
CAL-33 Growth Inhibition Assay IC50=42.6749 μM SANGER
CHP-134 Growth Inhibition Assay IC50=42.8496 μM SANGER
HDLM-2 Growth Inhibition Assay IC50=42.9084 μM SANGER
NBsusSR Growth Inhibition Assay IC50=43.0725 μM SANGER
SW954 Growth Inhibition Assay IC50=43.1053 μM SANGER
HCC1806 Growth Inhibition Assay IC50=43.411 μM SANGER
VMRC-RCZ Growth Inhibition Assay IC50=43.4586 μM SANGER
A549 Growth Inhibition Assay IC50=43.931 μM SANGER
NKM-1 Growth Inhibition Assay IC50=43.9558 μM SANGER
DMS-273 Growth Inhibition Assay IC50=44.7567 μM SANGER
TYK-nu Growth Inhibition Assay IC50=45.1234 μM SANGER
KALS-1 Growth Inhibition Assay IC50=45.146 μM SANGER
A101D Growth Inhibition Assay IC50=45.4456 μM SANGER
G-361 Growth Inhibition Assay IC50=46.2138 μM SANGER
KARPAS-299 Growth Inhibition Assay IC50=46.3516 μM SANGER
RS4-11 Growth Inhibition Assay IC50=46.542 μM SANGER
HT-1376 Growth Inhibition Assay IC50=46.7426 μM SANGER
SK-N-AS Growth Inhibition Assay IC50=46.7822 μM SANGER
MG-63 Growth Inhibition Assay IC50=46.9036 μM SANGER
EPLC-272H Growth Inhibition Assay IC50=46.9503 μM SANGER
BALL-1 Growth Inhibition Assay IC50=47.832 μM SANGER
LCLC-97TM1 Growth Inhibition Assay IC50=48.202 μM SANGER
HO-1-N-1 Growth Inhibition Assay IC50=48.9676 μM SANGER
MFE-280 Growth Inhibition Assay IC50=49.4617 μM SANGER
NCI-H526 Growth Inhibition Assay IC50=49.8163 μM SANGER
D-566MG Growth Inhibition Assay IC50=49.9096 μM SANGER
BB30-HNC Growth Inhibition Assay IC50=49.9498 μM SANGER
SK-N-DZ Growth Inhibition Assay IC50=50.0481 μM SANGER
HepG2  Growth Inhibition Assay 10 μM 24 h blocks SC-III3-induced S phase arrest 25527123
HepG2  Function Assay 10 μM 24 h suppresses the phosphorylations of ATM on Ser1981, Chk1 on Ser345, Chk2 on Thr68, and Cdk2 on Tyr15 induced by SC-III3 25527123
KATO III  Growth Inhibition Assay 2.5/5/7.5 μM DMSO enhances the toxicity of olaparib 24841718
hTCEpi Growth Inhibition Assay 10 μM DMSO prevents the cytopathic effect of HSV-1 24370835
MCF10A Growth Inhibition Assay 10 μM 24 h DMSO potentiates the cytotoxicity of GA 24150595
HL-60  Function Assay 10 μM 0.5 h DMSO reduces phosphorylation of Chk2  23934411
MCF-7 Growth Inhibition Assay 1-100μM 24 h FBS inhibits the cell proliferation 23185347
HeLa  Growth Inhibition Assay 1-100μM 24 h FBS inhibits the cell proliferation 23185347
SH-SY5Y Function Assay 10 μM  24 h inhibits clioquinol-induced phosphorylation of p53 22627294
IMR-32 Function Assay 10 μM  24 h inhibits clioquinol-induced phosphorylation of p53 22627294
A549 Function Assay 10 μM  1 h suppresses Nano-Co-induced p53 accumulation 22559321
T47D  Function Assay 20 mM 24 h DMSO prevents IR-induced degradation of IκBα 21144805
A29 MEF Function Assay 10 μM  1h blocks the phosphorylation of Akt at Ser473  20053781
MDA-MB-453  Growth Inhibition Assay 5-40 μM 72 h IC50 of 10 μM 20053781
PC-3 Growth Inhibition Assay 5-40 μM 72 h IC50 of 10 μM 20053781
U2OS Function assay Inhibition of ATM in human U2OS cells assessed as inhibition of p53 phosphorylation at Ser15 residue, IC50 = 0.25 μM. 26632965
MCF7 Function assay 1 hr Inhibition of ATM kinase in human MCF7 cells after 1 hr by immunofluorescence assay, IC50 = 0.3 μM. 26632965
BJ Function assay 10 uM 10 days Suppression of senescence in human BJ cells assessed as increase in cell number at 10 uM after 10 days by senescence reversal assay 16767085
BJ Function assay 10 uM 10 days Inhibition of ataxia telangiectasia-mutated in human BJ cells assessed as increase in cell number at 10 uM after 10 days by senescence reversal assay 16767085
MCF7 Function assay 10 uM 10 mins Sensitization of infrared-induced DNA damage in human MCF7 cells assessed as reduction in colony formation at 10 uM pretreated for 10 mins followed by irradiation for 4 hrs measured after 10 days by crystal violet staining analysis 26632965
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 395.49 화학식

C21H17NO3S2

보관 (수령일로부터)
CAS 번호 587871-26-9 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 ATM Kinase Inhibitor Smiles C1COCCN1C2=CC(=O)C=C(O2)C3=C4C(=CC=C3)SC5=CC=CC=C5S4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 39 mg/mL (98.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
ATM
(Cell-free assay)
12.9 nM
시험관 내(In vitro)
KU-55933은 DNA-PK와 PI3K를 각각 2.5 μM 및 16.6 μM의 IC50으로 억제합니다. 또한, 이 화합물은 9.3 μM의 IC50으로 mTOR의 활성을 예방합니다. 이는 잘 특성화된 ATM-의존성 인산화 이벤트를 제거하는 데 세포 수준에서 활성적입니다. 이 화학물질은 300 nM의 IC50으로 이 ATM-의존성 인산화 이벤트를 억제하는 데 용량 의존적인 효과를 가집니다. KU-58050은 30 μM의 용량까지 p53 세린 15의 ATM-의존성 인산화를 예방하지 않습니다. 이 화합물의 첨가는 세린 139의 H2AX, 세린 343의 NBS1, 세린 345의 CHK1, 세린 966의 SMC1의 UV-유도 인산화에 상당한 영향을 미치지 않습니다. UV 반응과는 극명한 대조적으로, 이는 이러한 ATM 기질의 이온화 방사선 유도 인산화를 제거합니다. 이 화학물질은 HeLa 세포를 다양한 이온화 방사선 용량에 민감하게 만듭니다. 이는 암세포에서 성장 인자에 의해 유도되는 Akt의 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 암세포의 증식을 억제합니다. 또한, 이 화학물질에 의한 ATM의 억제는 아마도 TAp63α의 하류 활성화를 예방함으로써 생존을 향상시킵니다.
키나아제 분석
정제된 효소 분석
시험관 내 분석에 사용되는 ATM은 HeLa 핵 추출물에서 ATM의 COOH 말단 400개 아미노산에 대해 생성된 토끼 다클론 항혈청을 사용하여 면역침전법으로 얻어지며, 완충액에는 25mM HEPES (pH 7.4), 2mM MgCl2, 250mM KCl, 500μM EDTA, 100μM Na3VO4, 10% v/v 글리세롤, 0.1% v/v Igepal이 포함됩니다. ATM-항체 복합체는 단백질 A-세파로스 비드와 1시간 동안 배양한 후 원심분리를 통해 비드를 회수하여 핵 추출물에서 분리됩니다. 96웰 플레이트의 웰에 ATM 함유 세파로스 비드를 1μg의 기질 글루타티온 S-트랜스퍼라제-p53N66 (p53의 NH2 말단 66개 아미노산이 글루타티온 S-트랜스퍼라제에 융합됨)과 ATM 분석 완충액 [25mM HEPES (pH 7.4), 75mM NaCl, 3mM MgCl2, 2mM MnCl2, 50μM Na3VO4, 500μM DTT 및 5% v/v 글리세롤]에서 37°C에서 이 화합물의 존재 또는 부재 하에 배양합니다. 10분간 부드럽게 흔든 후, ATP를 최종 농도 50μM로 첨가하고 반응은 37°C에서 추가로 1시간 동안 계속됩니다. 플레이트는 250 × g로 10분 (4°C) 동안 원심분리하여 ATM 함유 비드를 제거하고, 상층액은 제거하여 흰색 불투명 96웰 플레이트로 옮겨 실온에서 1.5시간 동안 배양하여 글루타티온 S-트랜스퍼라제-p53N66 결합을 허용합니다. 이 플레이트는 PBS로 세척하고 건조시킨 후, 포스포-세린 15 p53 항체를 사용하여 표준 ELISA 기술로 분석됩니다. 인산화된 글루타티온 S-트랜스퍼라제-p53N66 기질의 검출은 고추냉이 과산화효소-접합된 염소 항-마우스 이차 항체와 함께 수행됩니다. 향상된 화학발광 용액이 신호를 생성하는 데 사용되며 화학발광 검출이 수행됩니다.
생체 내(In vivo)
KU-55933에 의한 ATM 의존성 STAT3 활성화 억제는 표면 DR5 발현의 상향 조절을 통해 TRAIL 매개 세포자멸사를 향상시키는 반면, STAT3와 NF-κB의 억제는 세포자멸사 수준의 추가 증가를 동반한 cFLIP의 하향 조절에 관여하는 것으로 보입니다. 이 화합물은 JAK2 억제제 AG490 또는 STAT3β의 과발현보다 TRAIL 매개 세포자멸사에 더 강하게 영향을 미칩니다.
참조

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-AKT(Ser473) / p-AKT(Thr308) PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved caspase-3 ATM-S1981 / ATM / p-p53(S15) / p53 p21 / p27 / p53
S1092-WB1
22739265
Immunofluorescence p-S824 KAP1 / ZEBRA
S1092-IF1
28249048

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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