Home PI3K/Akt/mTOR ATM/ATR inhibitor Berzosertib (VE-822)

연구용

Berzosertib (VE-822) ATR inhibitor

제품 번호: S7102

Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) is an ATR inhibitor with IC50 of 19 nM in HT29 cells.
Berzosertib (VE-822) ATM/ATR inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 463.55

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.33%
99.33

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HCK1T-HPV16 Function Assay 0.5 nM 24 h  enhances E1-dependent replication of the HPV16 genome 25717108
HCK1T-HPV16 Function Assay 0.5 nM 24 h  increases the levels of E1 25717108
MDCK Cytotoxicity assay 50 nM 72 h Cytotoxicity against MDCK cells expressing carbonic anhydrase 9 assessed as reduction in cell viability at 50 nM pretreated for 72 hrs followed by 72 hrs incubation under normoxic condition by Alamar blue assay 27823879
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 463.55 화학식

C24H25N5O3S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1232416-25-9 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 VX970, M6620 Smiles CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(C(=N2)C3=CC(=NO3)C4=CC=C(C=C4)CNC)N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 23 mg/mL (49.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
The first ATR-targeted drug candidate with high selectivity for ATR.
Targets/IC50/Ki
ATR
(HT29 cells)
19 nM
시험관 내(In vitro)

Berzosertib (VE-822) at 80 nM attenuates the ATR signaling pathway and reduces survival in tumor cells in response to XRT and LY-188011. It also attenuates ATR signaling in normal cells without enhancing radiation and LY-188011 killing in such cells. This compound increases XRT-induced residual γH2AX and 53BP1 foci compared with XRT in MiaPaCa-2 and PSN-1 cells. Its pre-treatment decreases Rad51 foci after XRT in MiaPaCa-2 and PSN-1 cells. It alone increases the G1-phase-fraction in MiaPaCa-2 and PSN-1 cells, and abrogates XRT enriched G2/M-phase-fraction in these cells. VE-822 has little effect alone, while combined with XRT and/or LY-188011 it enhances early and late apoptosis in PSN-1 cells that is strongest in the triple combination.

It increases tumor response to DNA damaging agents associated with blockade of pChk1 Ser345.

생체 내(In vivo)

Berzosertib (VE-822) at 60 mg/kg inhibits phospho-Ser-345-Chk1 in mice bearing PSN-1 tumors after DNA-damaging agents. Combined with XTR, it doubles the time for tumors to grow to 600 mm3 compared with XRT alone in mice bearing both PSN-1 and MiaPaCa-2 tumors. When added to the combination of LY-188011 and XRT, this compound substantially prolongs tumor growth delay compared with the Gem+XRT1 group in mice bearing PSN-1 tumors. Its combination with XRT1 increases uptake in tumors by 44% compared with XRT1, suggesting that addition of VE-822 increased γH2AX phosphorylation and persistence of DNA damage caused by XRT.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot WEE1 / p-CDC25c / p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2 / RRM1 / RRM2 PARP / RPA32 / γH2AX / H4 / MEK p21 / caspase-3 / PARP / γ-H2AX p-STAT3 / STAT3 / AKT / p-AKT
S7102-WB4
31014753
Growth inhibition assay Cell viability
S7102-viability1
31014753
Immunofluorescence γH2AX / p53 PD-L1 / Hsp90B1
S7102-IF2
29890208

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT02723864 Completed
Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 August 9 2017 Phase 1
NCT02487095 Active not recruiting
Carcinoma Non-Small -Cell Lung|Ovarian Neoplasms|Small Cell Lung Carcinoma|Uterine Cervical Neoplasms|Carcinoma Neuroendocrine|Extrapulmonary Small Cell Cancer
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 July 30 2015 Phase 1|Phase 2

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
I want to have information to prepare it for mouse gavage. Thank you for your answer.

답변:
It can be dissolved in 1% CMC Na at 30mg/ml as a suspension for oral gavage.