연구용

VX-803 (M4344) ATM/ATR 억제제

Name: VX-803 (M4344)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9639
Rating: 5 (9 reviews)

제품 번호S9639

VX-803 (M4344, ATR 억제제 2)는 150 pM 미만의 Ki를 갖는 운동실조성 모세혈관확장증 및 Rad3 관련 (ATR) 키나제의 ATP 경쟁적, 경구 활성 및 선택적 억제제입니다. 이 화합물은 8 nM의 IC50으로 ATR 유도성 인산화된 체크포인트 키나제-1 (P-Chk1) 인산화를 강력하게 억제합니다. 이는 잠재적인 항신생물 활성을 나타냅니다.

VX-803 (M4344) ATM/ATR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 541.55

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 ATM/ATR 억제제	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	541.55	화학식	C₂₅H₂₉F₂N₉O₃	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1613191-99-3	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	ATR inhibitor 2			Smiles	C1CN(CCC1C(=O)N2CCN(CC2)C3COC3)C4=C(C=NC=C4NC(=O)C5=C6N=CC(=CN6N=C5N)F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 15 mg/mL (27.69 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 6 mg/mL (11.07 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.300mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.300mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	ATR (Cell-free assay) 150 pM(Ki) Chk1 (Cell-free assay) 8 nM
시험관 내(In vitro)	M4344는 Ki가 150 pM 미만인 아데노신 삼인산(ATP) 경쟁적이고 매우 강력하며 강력하게 결합하는 ATR 억제제로 확인되었습니다. 관련 없는 단백질 키나제 패널에 대해 최소한의 억제 활성이 관찰되었으며, 테스트된 312개 키나제 중 308개 키나제는 100배 이상의 선택성에 해당하는 측정된 Ki를 가졌습니다. 이 화합물은 8 nM의 IC50으로 ATR 유도성 인산화된 체크포인트 키나제-1(P-Chk1) 인산화를 강력하게 억제합니다. 선택된 암세포주 세트에 대한 프로파일링은 여러 유형의 DNA 손상 화학 요법제와 PARP1/2 및 CHK1 억제제와의 시너지를 보여줍니다.
생체 내(In vivo)	단일 요법 효능 연구에서 이 화합물은 대체 텔로미어 길이 연장(ALT)을 갖는 종양 모델에서 종양 정지에서 퇴행을 보입니다. PARP 억제제와 함께, 삼중 음성 유방암 이종이식 모델에서 종양 퇴행이 관찰될 수 있습니다.
참조	[1] https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369 [2] https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT04149145	Withdrawn	Ovarian Cancer Recurrent	University of Alabama at Birmingham	May 2023	Phase 1
NCT04655183	Withdrawn	Advanced Solid Tumor\|Breast Cancer	EMD Serono Research & Development Institute Inc.\|Merck KGaA Darmstadt Germany\|EMD Serono	December 1 2020	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):