Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad inhibitor LDN-193189

연구용

LDN-193189 BMP Signaling inhibitor

제품 번호: S2618

LDN-193189 (DM3189) is a selective BMP signaling inhibitor, inhibits the ALK1, ALK2, ALK3 and ALK6 with IC50s of 0.8 nM, 0.8 nM, 5.3 nM and 16.7 nM in the kinase assay, respectively. LDN-193189 inhibits the transcriptional activity of the BMP type I receptors ALK2 and ALK3 with IC50s of 5 nM and 30 nM in C2C12 cells, respectively, exhibits 200-fold selectivity for BMP versus TGF-β. For cell testing, the water-soluble S7507 LDN-193189 2HCl is recommended.This product has poor solubility, animal experiments are available, cell experiments please choose carefully!
LDN-193189 TGF-beta/Smad inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 406.48

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.43%
99.43

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
C2C12 Kinase Assay inhibits the kinase activity of ALK4 and ActRIIA with IC50 values of 101 and 210 nm, respectively 25368322
EOC216 Growth Inhibition Assay 0.1-10 μM 2-10 d DMSO induce cell death in a dose-dependent manner 25227893
OVAC429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
SKOV3 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
OVCA429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
EOC219 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
A549 Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM DMSO inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
BEAS-2B  Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM DMSO inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
hBMSCs Function Assay 0.2 μM 7 d abolishes the silibinin-promoted ALP activity partly 24076187
PANC-1 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
MIA PaCa-2 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
Bx-PC3 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
PC3  Function Assay 500 nM 2 h represses activation of Smad1/5/8 and P-Smad3 levels 22452883
LNCaP Function Assay 0–500 nM 2 h reverses rapamycin-induced cell death 22452883
EOC Function Assay 10-1000 nM 72 h reduces the phosphorylated BMP R-Smad1/5/8  22249415
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits BMP2-induced phosphorylation of Smad1/5/8 with an IC50 of ~0.005 μM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK2 to phosphorylate GST-Smad1 with an IC50 of 45 nM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK3 to phosphorylate Smad1 with an IC50 of 100 nM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits ALK4 and ALK5 with IC50 values of 0.3 μM and 0.5 μM respectively 21740966
C2C12 Function assay 30 mins Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. 30227946
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
fibroblast cell qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
KB-3-1 Function assay P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen 31515284
C2C12 Function assay 0.1 uM Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method 28103025
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 406.48 화학식

C25H22N6

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1062368-24-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 DM3189 Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

0.01M HCl : 2.5 mg/mL

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK1
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK2
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK3
(Cell-free assay)
5.3 nM
ALK6
(Cell-free assay)
16.7 nM
시험관 내(In vitro)

LDN-193189은 5 nM의 IC50으로 BMP4 매개 Smad1, Smad5 및 Smad8 활성화를 강력하게 억제하며, 각각 5 nM 및 30 nM의 IC50으로 BMP 제1형 수용체인 ALK2 및 ALK3의 전사 활성을 효율적으로 억제합니다. 또한, 이 화합물은 구성적으로 활성화된 ALK2R206H 또는 ALK2Q207D 돌연변이 단백질에 의해 유도된 전사 활성에도 억제 효과를 보입니다.

최근 연구에 따르면 이 화학 물질은 인간 대동맥 내피세포의 죽상동맥경화 형성 과정 중 산화된 LDL에 의해 유도되는 활성 산소 종의 생성을 차단합니다.

키나아제 분석
Alkaline phosphatase 활성
C2C12 세포를 2% FBS가 보충된 DMEM에 웰당 2,000개의 세포 밀도로 96웰 플레이트에 분주합니다. 각 웰은 4중으로 BMP 리간드와 LDN-193189 또는 비히클로 처리합니다. 6일간 배양 후 50 μL Tris-buffered saline 및 1% Triton X-100을 사용하여 세포를 수확합니다. 용해물을 96웰 플레이트의 p-nitro-phenylphosphate 시약에 첨가하여 1시간 동안 반응시킨 후 알칼리성 인산분해효소 활성(405 nm에서의 흡광도)을 평가합니다. 세포 생존력 및 양은 알칼리성 인산분해효소 측정에 사용된 것과 동일하게 처리된 복제 웰을 사용하여 Cell Titer Aqueous One(490 nm에서의 흡광도)으로 측정합니다.
생체 내(In vivo)

생후 7일(P7)에 Ad.Cre를 투여한 조건부 caALK2-형질전환 마우스에서, LDN-193189(3 mg/kg i.p)는 P13에 처음 나타나는 좌측 경골 및 비골 주변의 경미한 석회화를 유발하며, 체중 감소, 성장 지연, 자연 골절, 골밀도 감소 또는 행동 이상을 일으키지 않고 P15에 방사선학적 병변을 예방합니다.

이 화합물은 골형성단백질(BMP)6에 의해 유도된 신호 전달 경로를 억제하여 제브라피쉬 배아를 등쪽화(dorsalize)하며 혈관 발달에는 영향을 미치지 않습니다.

PCa-118b 종양을 가진 마우스에서, 이 화학적 처리는 종양 성장을 완화하고 종양 내 골 형성을 감소시킵니다.

LDL 수용체 결핍(LDLR-/-) 마우스에서, 이 약제는 죽종(atheroma) 발달을 강력하게 억제합니다. 또한, 이는 관련 혈관 염증, 골형성 활성 및 석회화에 대한 억제 효과도 나타냅니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot pSMAD1 / pSMAD5 / pSMAD8 / SMAD1 / SMAD5 / SMAD8 / ID1 / SMAD4 / PARP / Cleaved PARP
S2618-WB1
31098401
Immunofluorescence Tbx18 / Hcn4
S2618-IF1
30906456
Growth inhibition assay Cell viability
S2618-viability1
31098401