Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad 억제제 LDN-193189 Dihydrochloride

연구용

LDN-193189 Dihydrochloride BMP 신호 전달 억제제

제품 번호: S7507

LDN-193189 (DM3189) 2HCl은 선택적 BMP 신호 전달 억제제로, 키나아제 분석에서 ALK1, ALK2, ALK3 및 ALK6를 각각 0.8 nM, 0.8 nM, 5.3 nM 및 16.7 nM의 IC50 값으로 억제합니다. LDN-193189는 C2C12 세포에서 BMP 제1형 수용체인 ALK2 및 ALK3의 전사 활성을 각각 5 nM 및 30 nM의 IC50 값으로 억제하며, TGF-beta/Smad 대비 BMP에 대해 200배의 선택성을 나타냅니다.
LDN-193189 Dihydrochloride TGF-beta/Smad 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 479.4

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.59%
99.59

함께 자주 사용되는 제품 LDN-193189 Dihydrochloride

SB431542

When used together with SB43154, it promotes scalable generation of hPSC-derived nociceptors.

K02288

Treatment with this compound and K02288 significantly compromises trophoblast trans-differentiation induced by Cited1 overexpression in E14T ESCs.

IWP-2

It and IWP2 are used to verify the function of WNT and BMP signaling, during 3D culture of human embryos from E6–14.

ML347

It and ML347 target the BMP receptors ALK2/3/6 and inhibit SMAD1/5/8 phosphorylation without affecting the type I TGF-beta receptor ALK5 or the SMAD2/3 pathway.

SB505124

It completely abolishes BMP12-triggered phosphorylation of Smad1/5/8, but not by the ALK4/5 and 7 inhibitor SB-505124.

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
EOC216 Cell viability assay 0.1, 1, 2, 5, 10 μM 1, 3, 5, 7, 9 days exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability 25227893
PC3 Function assay 500 nM LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels 22452883
C2C12 Function assay 0.5 μM 1 day LDN-193189 promotes myogenesis 25368322
C2C12 Function assay 30 mins Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. 30227946
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
C2C12 Function assay 0.1 uM Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method 28103025
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 479.4 화학식

C25H24Cl2N6

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1435934-00-1 -- 원액 보관

동의어 DM-3189 2HCl Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

Water : 24 mg/mL

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Selective BMP type I receptor inhibitor.
Targets/IC50/Ki
ALK1
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK2
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK3
(Cell-free assay)
5.3 nM
ALK6
(Cell-free assay)
16.7 nM
시험관 내(In vitro)

LDN193189 potently inhibits BMP4-mediated Smad1, Smad5 and Smad8 activation with IC50 of 5 nM, and efficiently inhibits transcriptional activity of the BMP type I receptors ALK2 and ALK3 with IC50 of 5 nM and 30 nM, respectively. Furthermore, LDN193189 also shows the inhibitory effect on the transcriptional activity induced by either constitutively active ALK2R206H or ALK2Q207D mutant proteins.

A recent study shows that LDN-193189 blocks the production of reactive oxygen species induced by oxidized LDL during atherogenesis in human aortic endothelial cells.

키나아제 분석
Alkaline phosphatase 활성
C2C12 세포를 2% FBS가 보충된 DMEM 내의 96웰 플레이트에 웰당 2,000개씩 시딩합니다. 각 웰은 BMP 리간드와 LDN-193189 또는 비히클로 4중 처리합니다. 배양 6일 후 50 μL의 Tris-buffered saline과 1% Triton X-100으로 세포를 수확합니다. 용해물을 96웰 플레이트의 p-nitro-phenylphosphate 시약에 첨가하여 1시간 동안 반응시킨 후, 알칼리성 인산가수분해효소 활성(405 nm에서의 흡광도)을 평가합니다. 세포 생존력 및 양은 알칼리성 인산가수분해효소 측정에 사용된 것과 동일하게 처리된 복제 웰을 사용하여 Cell Titer Aqueous One(490 nm에서의 흡광도)으로 측정합니다.
생체 내(In vivo)

In conditional caALK2-transgenic mice with Ad.Cre on on postnatal day 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) leads to mild calcifications surrounding the left tibia and fibula first visible at P13, and prevents radiographic lesions at P15 without causing weight loss or growth retardation, spontaneous fractures, decreased bone density or behavioral abnormalities.

LDN193189 dorsalizes zebrafish embryos by inhibiting signaling pathways induced by bone morphogenetic protein (BMP)6 without effect on vascular development.

In PCa-118b tumor-bearing mice, LDN-193189 treatment attenuates tumor growth and reduces bone formation in the tumors.

In LDL receptor-deficient (LDLR-/-) mice, LDN-193189 potently inhibits development of atheroma. Moreover, LDN-193189 also exhibits the inhibitory effects on associated vascular inflammation, osteogenic activity, and calcification.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP
S7507-WB1
19029982