연구용

LDN-193189 Dihydrochloride BMP 신호 전달 억제제

Name: LDN-193189 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7507
Rating: 5 (103 reviews)

제품 번호S7507

LDN-193189 (DM3189) 2HCl은 선택적인 BMP 신호 전달 억제제로서, 키나아제 분석에서 ALK1, ALK2, ALK3 및 ALK6을 각각 0.8 nM, 0.8 nM, 5.3 nM 및 16.7 nM의 IC50으로 억제합니다. LDN-193189는 C2C12 세포에서 BMP 유형 I 수용체 ALK2 및 ALK3의 전사 활동을 각각 5 nM 및 30 nM의 IC50으로 억제하며, TGF-β에 비해 BMP에 대해 200배의 선택성을 보입니다.

LDN-193189 Dihydrochloride TGF-beta/Smad 저해제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 479.4

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품질 관리

배치: 순도: 99.59%

99.59

함께 자주 사용되는 제품 LDN-193189 Dihydrochloride

SB431542

When used together with SB43154, it promotes scalable generation of hPSC-derived nociceptors.

K02288

Treatment with this compound and K02288 significantly compromises trophoblast trans-differentiation induced by Cited1 overexpression in E14T ESCs.

IWP-2

It and IWP2 are used to verify the function of WNT and BMP signaling, during 3D culture of human embryos from E6–14.

ML347

It and ML347 target the BMP receptors ALK2/3/6 and inhibit SMAD1/5/8 phosphorylation without affecting the type I TGF-beta receptor ALK5 or the SMAD2/3 pathway.

SB505124

It completely abolishes BMP12-triggered phosphorylation of Smad1/5/8, but not by the ALK4/5 and 7 inhibitor SB-505124.

관련 타겟	PKC ROCK Bcr-Abl
기타 TGF-beta/Smad 억제제	RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
EOC216	Cell viability assay	0.1, 1, 2, 5, 10 μM	1, 3, 5, 7, 9 days	exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability	25227893
PC3	Function assay	500 nM		LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels	22452883
C2C12	Function assay	0.5 μM	1 day	LDN-193189 promotes myogenesis	25368322
C2C12	Function assay		30 mins	Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM.	30227946
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
C2C12	Function assay	0.1 uM		Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method	28103025
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	479.4	화학식	C₂₅H₂₄Cl₂N₆	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1435934-00-1	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	DM-3189 2HCl			Smiles	C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl

용해도

In vitro
배치:

Water : 24 mg/mL

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

Water : 96 mg/mL

DMSO : 6 mg/mL (12.51 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 24 mg/mL (50.06 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 24 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble (超声水浴加热五分钟)

Ethanol : Insoluble

Water : 24 mg/mL

DMSO : 6 mg/mL (12.51 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.300mg/ml (0.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 45 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Selective BMP type I receptor inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	ALK1 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK2 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK3 (Cell-free assay) 5.3 nM ALK6 (Cell-free assay) 16.7 nM
시험관 내(In vitro)	LDN193189는 BMP4-매개 Smad1, Smad5 및 Smad8 활성화를 5 nM의 IC50으로 강력하게 억제하고, BMP 유형 I 수용체 ALK2 및 ALK3의 전사 활동을 각각 5 nM 및 30 nM의 IC50으로 효율적으로 억제합니다. 또한, LDN193189는 구성적으로 활성된 ALK2^R206H 또는 ALK2^Q207D 돌연변이 단백질에 의해 유도된 전사 활동에 대한 억제 효과도 보여줍니다. 최근 연구에 따르면 LDN-193189는 사람 대동맥 내피세포에서 죽상동맥경화증 동안 산화된 LDL에 의해 유도되는 활성 산소 종의 생성을 차단합니다.
키나아제 분석	알칼리성 인산가수분해효소 활성
키나아제 분석	C2C12 세포는 2% FBS가 보충된 DMEM에 웰당 2,000개 세포로 96웰 플레이트에 시딩됩니다. 웰은 BMP 리간드와 LDN-193189 또는 vehicle로 4회 반복 처리됩니다. 세포는 배양 6일 후 50 μL Tris-완충 식염수와 1% Triton X-100에 수집됩니다. 용해물은 96웰 플레이트에 p-니트로페닐인산염 시약에 1시간 동안 첨가된 후 알칼리성 인산가수분해효소 활성(405 nm 흡광도)이 평가됩니다. 세포 생존력과 양은 알칼리성 인산가수분해효소 측정에 사용된 것과 동일하게 처리된 복제 웰을 사용하여 Cell Titer Aqueous One(490 nm 흡광도)으로 측정됩니다.
생체 내(In vivo)	Ad.Cre를 가진 생후 7일(P7) 조건부 caALK2-형질전환 마우스에서 LDN-193189 (3 mg/kg i.p)는 P13에서 처음으로 보이는 좌측 경골과 비골 주변의 경미한 석회화를 유발하고, 체중 감소나 성장 지연, 자연 골절, 골밀도 감소 또는 행동 이상 없이 P15에서 방사선학적 병변을 예방합니다. LDN193189는 골형성 단백질(BMP)6에 의해 유도된 신호 전달 경로를 억제함으로써 혈관 발달에 영향을 미치지 않고 제브라피쉬 배아를 등쪽화시킵니다. PCa-118b 종양을 가진 마우스에서 LDN-193189 치료는 종양 성장을 약화시키고 종양 내 골 형성을 감소시킵니다. LDL 수용체 결핍(LDLR-/-) 마우스에서 LDN-193189는 죽종 발달을 강력하게 억제합니다. 또한 LDN-193189는 관련 혈관 염증, 골형성 활동 및 석회화에 대한 억제 효과도 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP		19029982

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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