Home GPCR & G Protein Angiotensin Receptor 길항제 Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174)

연구용

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor 길항제

제품 번호S5980

Losartan Carboxylic Acid (E-3174, EXP-3174)는 Losartan의 활성 카르복실산 대사체로, 비펩타이드성 angiotensin II (AT1) receptor 길항제입니다. 이 화합물은 [125I]-안지오텐신 II의 VSMC에 대한 특정 결합을 1.1 nM의 IC50으로 억제합니다.
Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor 길항제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 436.89

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품질 관리

배치: S598001 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]87 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.41%
99.41

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 436.89 화학식

C22H21ClN6O2

 보관 (수령일로부터) 3 years -20°C powder
CAS 번호 124750-92-1 -- 원액 보관

동의어 E-3174 Smiles CCCCC1=NC(=C([N]1CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3C4=N[NH]N=N4)C(O)=O)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 87 mg/mL (199.13 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 87 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
binding of [125I]-angiotensin II to VSMC
(Cell-free assay)
1.1 nM
시험관 내(In vitro)

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174)는 시험관 내에서 20 nmol/L의 IC50으로 안지오텐신 II의 AT1 수용체 결합과 경쟁합니다. 이는 VSMC에서 시간 및 용량 의존적으로 AMPK 인산화를 증가시키며, AMPK 신호 전달 캐스케이드의 주요 하류 표적 단백질인 ACC 인산화와 AMPK의 상류 키나아제인 LKB1 인산화도 증가시킵니다. 이 화합물은 또한 시간 의존적으로 p53 및 p21 발현을 증가시키는 반면, p27 수준은 변하지 않습니다. 이는 Ang II 유도 Rb 인산화와 세포 주기 진행에 필수적인 사이클린 D 및 사이클린 E 발현을 억제합니다. 로사르탄에 의한 성장 억제 메커니즘은 G0/G1 세포 주기 정지를 포함하며, 이는 AMPK 억제(예: 화합물 C 또는 AMPK siRNA)를 통해 가역적이지만, 세포자멸사를 통해서는 아닙니다.
생체 내(In vivo)

로사르탄은 주요 활성 대사체인 EXP 3174를 가지고 있습니다. 정맥 투여 시, 이 화합물은 로사르탄보다 10~20배 강력하며 작용 시간이 더 깁니다. 그러나 EXP 3174의 경구 생체 이용률은 매우 낮습니다. 로사르탄의 생체 이용률은 약 33%이며, 반감기는 평균 2시간(6-9시간)이고, 50-100mg/일 투여 시 단백질 결합률은 98.7%입니다. 로사르탄 치료는 고혈압 쥐에서 내피 전구 세포(EPC)의 수와 기능 손실을 개선합니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18250561/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT05407220 Unknown status
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 June 8 2022 Phase 1
NCT05191563 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 July 31 2021 Phase 1
NCT04322266 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 December 21 2018 Phase 1
NCT04081844 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 May 3 2018 Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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