Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad inhibitor LY364947

연구용

LY364947 TGF-beta/Smad inhibitor

제품 번호: S2805

LY364947 (HTS 466284) is a potent ATP-competitive inhibitor of TGFβR-I with IC50 of 59 nM in a cell-free assay, shows 7-fold selectivity over TGFβR-II.
LY364947 TGF-beta/Smad inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 272.3

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.93%
99.93

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
mink Mv1Lu lung cells Function assay Inhibition of TGFbeta R1 induced transcriptional activation of p3TP-Lux in mink Mv1Lu lung cells, IC50=0.04 μM
Sf9 cells Function assay Inhibition of human Transforming growth factor (TGF) beta-1 receptor (T204D mutation) autophosphorylation in Sf9 cells, IC50=0.051 μM
Sf9 cells Function assay Inhibition of recombinant human TGFbeta R1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.059 μM
HepG2 cells Function assay Inhibition of TGF-beta-induced expression of PAI-luciferase reporter in HepG2 cells, IC50=0.06 μM
NIH3T3 cells Function assay Inhibitory activity against TGF-beta-stimulated proliferation in NIH3T3 cells, IC50=0.081 μM
Sf9 cells Function assay Inhibition of recombinant human TGFbeta R2 expressed in Sf9 cells, IC50=0.4 μM
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 272.3 화학식

C17H12N4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 396129-53-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 HTS 466284 Smiles C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=N2)C3=C(NN=C3)C4=CC=CC=N4

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 4 mg/mL (14.68 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
TGFβRI
(Cell-free assay)
59 nM
RIPK2
(Cell-free assay)
0.11 μM
CK1δ
(Cell-free assay)
0.22 μM
TGFβRII
(Cell-free assay)
0.4 μM
MLK-7K
(Cell-free assay)
1.4 μM
시험관 내(In vitro)
LY364947은 ATP 경쟁적이고 강하게 결합하는 억제제로, 28 nM의 Ki 값으로 TGF-beta/Smad 경로의 TGFβR-I kinase에 의한 P-Smad3 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 NMuMg 세포 내에서 135 nM의 IC50 값으로 생체 내 Smad2 인산화를 억제합니다. 또한 0.218 μM의 IC50 값으로 NMuMg 세포에서 TGF-β 매개 성장 억제를 역전시킵니다. 이 화학 물질은 0.25 μM의 낮은 농도에서도 NMuMg 세포에서 xVent2-lux BMP4 반응을 30% 강화합니다. 이것(2 μM)은 NMuMg 세포에서 TGF-β 유도 상피-중간엽 이행을 방지합니다. 이 화합물(3 μM)은 24시간 후 거의 모든 HDLEC에서 Prox1 및 LYVE-1 발현을 유도합니다. 이것은 백혈병 유발 세포에서 낮은 Smad2/3 인산화 수준과 높은 Akt 인산화 수준을 나타내며 Foxo3a의 핵 수출을 촉진합니다. 이 화학 물질(< 20 μM)은 OP-9 기질 세포와 공동 배양 후 백혈병 유발 세포의 집락 형성 능력을 억제합니다.
키나아제 분석
필터 결합 분석
LY364947의 IC50은 필터 결합 분석법을 통해 다양한 효소 농도에서 결정됩니다. 일반적으로, 50 mM HEPES(pH 7.5), 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(−3) 및 50 mM ATP를 포함하는 40 μL 반응액에 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 및 0 nM 농도의 각 억제제를 적정하여 30 °C에서 30분간 배양합니다. IC50은 GraphPad Prism 소프트웨어를 사용한 비선형 회귀 분석법으로 계산됩니다. 결합 유형은 효소 농도와 IC50 값 사이의 상관관계를 도식화하여 결정합니다.
생체 내(In vivo)
LY364947(1 mg/kg i.p.)은 만성 복막염 마우스 모델에서 LYVE-1 양성 면적을 유의하게 증가시키는 것으로 입증된 바와 같이 림프관신생을 가속화합니다. 이 화합물은 BxPC3 췌장 선암 세포를 사용한 종양 이종이식 모델에서 종양 조직 내 LYVE-1 양성 면적을 유의하게 증가시킵니다. 이 화학물질은 CML이 발생한 마우스의 백혈병 개시 세포에서 p-Akt를 증가시키고 핵 Foxo3a를 감소시킵니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot FOXC2 / p-Smad / Smad / p-p38 / p38 / p-ATF2 / ATF2
S2805-WB1
26804168
Immunofluorescence TEEB
S2805-IF1
31387632