연구용
Scriptaid HDAC 억제제
제품 번호S8043
화학 구조
분자량: 326.35
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 326.35 | 화학식 | C18H18N2O4 |
보관 (수령일로부터) | |
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| CAS 번호 | 287383-59-9 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | GCK 1026 | Smiles | C1=CC2=C3C(=C1)C(=O)N(C(=O)C3=CC=C2)CCCCCC(=O)NO | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 65 mg/mL
(199.17 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
HDAC
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| 시험관 내(In vitro) |
Scriptaid (6 μM)는 PANC-1 세포에서 히스톤 아세틸화를 100배 이상 증가시킵니다. 이 화합물 (8 μM)은 PANC-1 세포에 치명적이지 않으며 MDAMB-468에 제한적인 효과 (80% 생존율)를 보입니다. 양성 전사 유도인자와 독립적으로 pCMVb, p6SBE-luc 및 p6MBE-luc의 전사를 증가시킵니다. 이 화학 물질은 바이러스 (SV40 및 CMV) 또는 인간 (유비퀴틴 c, UB6) 프로모터에 의해 구동되는 p6MBE-luc, pCMVb 및 pUB6/V5-LacZ의 높은 발현을 유도할 수 있으며, 이는 인핸서의 특이성 (SBE 대 MBE), 프로모터 유형 (바이러스 대 세포), 리포터 유전자의 산물 (루시페라제 대 b-갈) 또는 리포터 구성체의 통합 상태에 의존하지 않습니다. 체세포 핵 이식 (SCNT) 난모세포의 배반포기 발달률을 높이고 모든 농도 (각각 50, 100, 250, 500, 2000 nM)에서 만기 발달 (3.4, 4.2, 7.6, 6.8, 4.1%)을 가능하게 했습니다. 이 화합물은 250 nM에서 최대 효과를 나타내며 복제된 B6D2F1 배아의 만기 발달을 용량 의존적으로 개선합니다. C57BL/6, C3H/He, DBA/2, 129/Sv와 같은 모든 중요한 근친 교배 마우스 계통의 복제를 가능하게 합니다. 이 화학 처리는 복제된 배아에서 새로 합성된 mRNA 수준을 향상시킵니다. 최대 48시간 동안 처리된 이 화합물 250 nM은 ICSI 수정 배아의 발달을 억제하지 않습니다. 39 nM의 IC50으로 T. gondii 타키조이트 증식을 억제합니다. 이 화합물 (0.225 μM)은 HS68 단층을 T. gondii 타키조이트로부터 완전히 보호합니다. 48시간 처리 후 IC50이 0.5-1.0 μg/mL인 ER 음성 세포주인 MDA-MB-231, MDA-MB-435 및 Hs578t의 성장을 억제합니다. 48시간 동안 처리된 이 화합물 1 μg/ml은 아세틸화된 H3 및 아세틸화된 H4 히스톤 꼬리 단백질의 축적과 ER mRNA 전사체의 최대 20,000배 증가를 유도합니다. 이시카와 자궁내막암 세포주와 SK-OV-3 난소암 세포주의 증식 및 생존력을 각각 9 μM 및 55 μM의 IC50으로 억제하며, 정상 인간 자궁내막 상피세포는 거의 감수성을 보이지 않습니다. 이 화합물 존재 하에 2일 동안 배양된 자궁내막암 세포와 난소암 세포는 세포 주기 G0/G1기 (이 화학물질 5 μM)와 G2/M기 (이 화합물 10 μM)에 축적을 보였으며, S기 세포의 비율은 동반 감소했습니다. 이 화학물질 10 μM은 미토콘드리아 막 전위 손실과 함께 56.1%의 이시카와 세포에서 세포자멸사를 유도하고, 사이클린 A 및 bcl-2 수준을 각각 50% 및 20% 감소시켰습니다.
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| 키나아제 분석 |
히스톤 아세틸화의 면역블롯팅 분석
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PANC-1 세포는 배양 배지에서 Scriptaid 2 μg/mL로 18시간 동안 처리됩니다. 처리된 및 처리되지 않은 세포는 트립신-EDTA로 수확하고 PBS로 세척한 다음 단백질 샘플 버퍼에 재현탁됩니다. 단백질 농도는 BCA 단백질 분석 시약을 사용하여 결정됩니다. 각 샘플에서 50 μg의 단백질이 12% 변성 폴리아크릴아미드 젤에 로드됩니다. 단백질은 이어서 MilliblotGraphite Electroblotter I를 사용하여 나일론 막으로 전사됩니다. 나일론 막은 토끼 항인간 아세틸-리신 항체와 함께 인큐베이션된 후, 서양 고추냉이 과산화효소와 결합된 염소 항토끼 항체와 함께 SuperSignal 기질로 개발되고 필름으로 검출됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
Scriptaid는 중등도 TBI 모델에서 부상 후 30분 이내에 투여했을 때 병변 크기를 용량 의존적으로 감소시키고 (최대 45% 감소) 운동 및 인지 결함을 동반적으로 약화시킵니다. 치료가 부상 후 12시간으로 지연되어도 유사한 보호 효과를 얻을 수 있습니다. 운동 및 인지 기능의 보호 효과는 오래 지속되며, 부상 후 35일에도 유사한 개선이 감지됩니다. 이 화합물은 해마의 CA3 영역과 병변 주변 피질 내에서 생존 뉴런 (42%)뿐만 아니라 그 과정의 수/길이를 증가시킵니다. 이 치료는 피질 및 CA3 해마 뉴런에서 TBI에 의해 유도된 phospho-AKT (p-AKT) 및 인산화된 인산 가수분해 효소 및 텐신 상동체 (p-PTEN)의 감소를 방지합니다. 이 화학 물질 (3.5 mg/kg)은 인간 유방암 이종이식 MDA-MB-231 모델에서 종양 성장을 명확하게 억제하여 종양 부피를 75% 감소시킵니다.
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참조 |
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기술 지원
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