연구용

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC 억제제

제품 번호S2170

Givinostat (ITF2357)는 옥수수 HD2, HD1B 및 HD1A에 대한 강력한 HDAC 억제제로, 세포 유리 분석에서 IC50은 각각 10 nM, 7.5 nM 및 16 nM입니다. 2상.

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 475.97

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품질 관리

배치: 순도: 99.77%

99.77

관련 타겟	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
기타 HDAC 억제제	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	475.97	화학식	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	732302-99-7	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
시험관 내(In vitro)	LPS로 자극된 배양된 인간 말초 혈액 단핵구(PBMC)에서 ITF2357은 TNF , IL-1 , IL-1 및 IFN 의 방출을 각각 10-25 nM의 IC50으로 감소시킵니다. IL-12와 IL-18의 조합을 사용하면 ITF2357은 IL-1 또는 TNF 감소와 무관하게 12.5-25 nM의 IC50으로 IFN 및 IL-6 생성을 감소시킵니다. ITF2357은 다발성 골수종(MM) 세포주(RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18, KMS 20) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 세포주(HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1, TF-1)에서 200 nM의 IC50으로 세포독성을 나타냅니다. ITF2357은 내인성 세포자멸사 경로를 활성화하고, p21을 상향 조절하며, Bcl-2 및 Mcl-1을 하향 조절합니다. ITF2357은 중간엽 줄기세포(MSC)에서 IL-6, VEGF 및 IFN 생성을 80-95% 억제합니다. ITF2357은 염증 상태 동안 -세포 생존을 촉진합니다. 25 nM 및 250 nM 농도의 ITF2357은 췌도 세포 생존력을 증가시키고, 인슐린 분비를 향상시키며, MIP-1 및 MIP-2 방출을 억제하고, NO 생성을 감소시키며, 세포자멸사율을 낮춥니다.
키나아제 분석	합성 화합물의 HDAC 억제 활성 효소 분석
키나아제 분석	분석은 조세포 추출물(5 L)에 100 L의 기질(2 10⁵ cpm), 40 L의 완충액(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% 글리세롤) 및 95 L의 증류수를 첨가하여 수행됩니다. ITF2357 (50 L)은 HDAC 억제를 테스트하기 위해 첨가됩니다. 혼합물은 밤새 실온에서 배양되고, 반응은 259 L의 37% HCl과 28 L의 아세트산을 1 mL의 증류수에 포함하는 용액 50 L을 첨가하여 중단됩니다. 기질에서 방출된 [³H]아세틸 잔류물은 600 L의 에틸 아세테이트를 이용한 유기 추출로 분리되고, 유기상 200 L는 표준 섬광액에 첨가되며, 방사능은 베타 카운터로 측정됩니다. HDAC 억제는 대조군 활성의 50%를 억제하는 농도로 표현됩니다 (억제제를 포함하는 샘플의 방사능을 세포 조추출물만 포함하는 대조군의 방사능과 비교하여).
생체 내(In vivo)	ITF2357 (1-10 mg/kg)은 마우스에서 LPS 유도 혈청 TNF 및 IFN 을 50% 이상 감소시킵니다. 항-CD3 유도 사이토카인은 마우스 순환 혈액의 PBMC에서 ITF2357에 의해 억제되지 않습니다. 콘카나발린-A 유도 간염에서 ITF2357 (1 또는 5 mg/kg)은 간 손상을 유의하게 감소시킵니다. ITF2357 (10 mg/kg)은 AML-PS 생체 내 계대 배양된 세포주를 접종한 중증 복합 면역결핍 마우스의 생존을 유의하게 연장시킵니다. 폐쇄성 머리 손상(CHI) 마우스 모델에서 ITF2357 (10 mg/kg)은 신경 행동 회복을 개선하고, 신경 퇴행을 감소시키며, 병변 부피를 줄이고, 아교 세포 사멸을 유도합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):