Name: Ispinesib (SB-715992)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1452
Rating: 5 (28 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.97%

99.97

관련 타겟	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
기타 Kinesin 억제제	GSK-923295 SB743921 HCl Monastrol ARQ 621 GW406108X H-Cys(Trt)-OH K 858 BTB-1 SB-743921 VLS-1488(KIF18A-IN-6 )

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM	22248262
hTERT-HME1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human hTERT-HME1 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.032μM	22248262
K562	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.071μM	22248262
BxPC3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM	22248262
NCI-H1299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM	22248262
LNCAP	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human LNCAP cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.022μM	23394180
HCT116	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM	23394180
PC3	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.05μM	23394180
BxPC3	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM	23394180
NCI-H1299	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM	23394180
LXFS 538	Antitumor assay	6 mg/kg		Antitumor activity against human LXFS 538 cells xenografted in NMRI nu/nu mouse assessed as tumor regression at 6 mg/kg, ip measured on day 13	23394180
HeLa	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1μM	24184776
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM	24184776
HCT116	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.0011μM	26396688
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	517.06	화학식	C₃₀H₃₃ClN₄O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	336113-53-2	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	CK0238273			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=NC3=C(C=CC(=C3)Cl)C(=O)N2CC4=CC=CC=C4)C(C)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 103 mg/mL (199.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 103 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 103 mg/mL (199.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 103 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 103 mg/mL (199.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 103 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.000mg/ml (7.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징	An allosteric, potent, specific, and reversible inhibitor of the mitotic kinesin spindle protein (KSP) (HsEg5).
Targets/IC₅₀/Ki	KSP (HsEg5) (Cell-free assay) 1.7 nM(Ki app)
시험관 내(In vitro)	Ispinesib (SB-715992)은 KSP의 강력하고 알로스테릭하며 가역적이고 특이적인 억제제로, 미세소관에 대한 KSP의 결합 특성을 변화시키고 미세소관에서 KSP-ADP 복합체의 방출을 변경하지 않으면서 ADP 방출을 억제하여 그 움직임을 방해합니다. 이 화합물은 Colo205, Colo201, HT-29, M5076, Madison-109 및 MX-1을 포함한 일련의 종양 세포주에서 1.2 nM ~ 9.5 nM의 IC50으로 강력한 세포 독성 활성을 나타냅니다. PC-3 전립선암 세포에서 이것(15 nM 및 30 nM)은 EGFR, p27, p15 및 IL-11과 같이 Apoptosis related, 세포 증식, 세포 주기 및 세포 신호 전달을 조절하는 유전자의 발현 수준을 조절하여 세포 증식을 차단하고 세포 사멸을 유도합니다. 53개의 유방 세포주 패널에서 Ispinesib(7.4 nM–600 nM)은 광범위한 억제 활성을 나타냅니다. BT-474 및 MDA-MB-468 세포에서 이것(150 nM)은 더 높은 비율의 세포 사멸 세포, 더 낮은 항세포 사멸 Bcl-X_L 수준, 그리고 더 높은 세포 사멸 촉진 Bax 및 Bid 수준으로 밝혀진 바와 같이 세포 사멸을 유도합니다.
키나아제 분석	인간 KSP ATPase 활성 및 Ispinesib (SB-715992)에 의한 억제에 대한 정상 상태 동역학 분석
키나아제 분석	Kinesin 특이성 분석은 ADP 생성을 NADH의 산화와 결합시키는 pyruvate kinase-lactate dehydrogenase 검출 시스템을 사용하여 수행됩니다. 흡광도 변화는 340 nm에서 모니터링됩니다. 나노몰 농도의 KSP를 사용한 정상 상태 연구는 ADP 생성을 Amplex Red에서 형광성 resorufin으로의 산화와 결합시키는 pyruvate kinase, pyruvate oxidase 및 horseradish peroxidase(HRP) 결합 검출 시스템을 사용하는 민감한 형광 기반 분석법을 사용하여 수행됩니다. resorufin의 생성은 형광(λ_excitation = 520 nm 및 λ_emission = 580 nm)으로 모니터링됩니다. 정상 상태 생화학 실험은 미세소관을 포함하는 실험의 경우 PEM25 완충액[25 mM Pipes-K⁺(pH 6.8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA]에서 수행됩니다. 정상 상태 억제를 위한 IC50은 PEM25 완충액에서 500 µM ATP, 5 µM 미세소관 및 1 nM KSP 조건에서 결정됩니다. Ispinesib (SB-715992)의 K_{i app}(겉보기 억제제 해리 상수) 값은 Morrison 방정식을 사용하여 효소 농도에 대해 명시적으로 보정하여 용량-반응 곡선에서 추출됩니다. 정상 상태 조건 하에서의 억제제 양식(예: 경쟁적, 비경쟁적, 불경쟁적 또는 혼합형)은 기질 농도의 함수로서 초기 속도에 미치는 농도의 영향을 측정하여 결정됩니다. 데이터는 GraFit의 방정식을 사용하여 다양한 억제 모드에 대한 속도 방정식에 맞추어집니다.
생체 내(In vivo)	Ispinesib (SB-715992) (4.5 mg/kg–15 mg/kg)은 마우스 이종이식 모델에서 Colo205, Colo201, HT-29 세포에 대해서는 억제 효과를 보이지만, MX-1 세포에는 그렇지 않습니다. 이 화합물 (6 mg/kg–10 mg/kg)은 또한 Madison 109 폐암종, M5076 육종, 그리고 L1210 및 P388 백혈병을 포함한 마우스 고형암을 억제합니다. 유방암 세포 MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468 및 KPL4의 마우스 이종이식 모델에서, 이 화합물 (8 mg/kg–10 mg/kg)은 종양 성장을 억제합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18290633/ [2] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR_2002_Poster_1335.pdf [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16433906/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068098/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00607841	Terminated	Breast Neoplasms	Cytokinetics	December 2007	Phase 1
NCT00354250	Completed	Recurrent Renal Cell Cancer\|Stage III Renal Cell Cancer\|Stage IV Renal Cell Cancer	National Cancer Institute (NCI)	May 2006	Phase 2
NCT00097409	Completed	Ovarian Cancer	GlaxoSmithKline	December 2004	Phase 2
NCT00119171	Completed	Solid Tumor Cancer	GlaxoSmithKline	November 2004	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ispinesib (SB-715992) Kinesin inhibitor

화학 구조

분자량: 517.06

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

Ispinesib (SB-715992) Kinesin inhibitor

화학 구조

분자량: 517.06

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도 (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)