Home PI3K/Akt/mTOR GSK-3 inhibitor TWS119

연구용

TWS119 GSK-3 inhibitor

제품 번호: S1590

TWS119 is a GSK-3β inhibitor with IC50 of 30 nM in a cell-free assay; this compound is capable of inducing neuronal differentiation and may be useful to stem cell biology. GSK-3β inhibition by this chemical triggers autophagy.
TWS119 GSK-3 inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 318.33

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.76%
99.76

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
RAW 264.7 Cytotoxicity Assay 0-10000ng/ml 24 h induces cell death in a dose dependent manner 24330853
D3 Function assay Binding affinity to GSK-3 beta in mouse D3 cells, IC50=0.03μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells, Kd=0.126μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker neurofilament-M by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker microtubule-associated protein 2 by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker beta3-tubulin by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 318.33 화학식

C18H14N4O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 601514-19-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)N)C2=CC3=C(N2)N=CN=C3OC4=CC=CC(=C4)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 64 mg/mL (201.04 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
30 nM
시험관 내(In vitro)
P19 세포 단층을 1 μM TWS119로 처리하면 TuJ1 양성 세포의 수와 올바른 신경 세포 형태를 기준으로 30–40%의 세포가 신경 계통으로 특이적으로 분화합니다(표준 EB 형성 프로토콜과 본 화합물을 병용 처리했을 때 최대 60%의 신경 세포 분화가 발생함). 이 화합물은 표면 플라즈몬 공명(SPR)으로 정량화된 GSK-3β(K D = 126 nM)에 강력하게 결합하며, 30 nM의 IC50을 추가로 나타냅니다. 이는 마우스 배아 암종 세포와 ES 세포 모두에서 신경 분화를 강력하게 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. 간 성상 세포(HSC)에 이 화학 물질을 처리하면 b-카테닌 인산화가 감소하고, b-카테닌의 핵 전위가 유도되며, 글루타민 합성효소 생성이 증가하고, 평활근 액틴 및 Wnt5a의 합성이 저해되지만, 교세포 섬유질 산성 단백질, Wnt10b 및 paired-like homeodomain transcription factor 2c의 발현은 촉진됩니다. 이 물질은 β-카테닌의 급격한 축적(농도계 측정 기준 평균 6.8배 증가)을 유발하고, Tcf 및 Lef가 결합하는 DNA 서열을 포함하는 올리고뉴클레오티드와 핵 단백질의 상호작용을 증가시키며, Jun, Ezd7(Frizzled-7 암호화), Nlk(Nemo-like kinase 암호화)를 포함한 Tcf7, Lef1 및 기타 Wnt 표적 유전자의 발현을 급격히 상향 조절합니다. 이는 IL-2 생성 능력을 유지하면서 T 세포 특이적 사멸 및 IFN-g 방출의 용량 의존적 감소를 유도합니다. 최근 연구에 따르면 이 화합물로 처리하면 다세포 활성화된 인간 T 세포에서 Wnt 신호 전달이 유도되는 것으로 나타났습니다. 이들 T 세포는 CD45RO(+)CD62L(-) 이펙터 표현형으로 진행되는 대조군 활성화 T 세포와 비교하여 고유한 CD45RA(+)CD62L(+) 표현형을 보존하며, 이는 이 화학 물질의 용량 의존적 방식으로 발생합니다. 본 화합물에 의해 유도된 Wnt 신호 전달은 세포 분열 차단으로 인해 T 세포 증식을 감소시키며, T 세포 활성화에 대한 반응으로 탈과립 및 IFN-γ 생산을 측정했을 때 T 세포 이펙터 기능 획득을 저해합니다. T 세포 분열의 차단은 이 물질로 처리된 T 세포에서 IL-2Rα 발현이 감소하여 증식을 위한 자가 분비 IL-2 사용 능력이 저하된 것에 기인할 수 있습니다.
생체 내(In vivo)
30 mg/kg의 TWS119를 투여했을 때 세포 표면에 낮은 수준의 CD44와 높은 수준의 CD62L을 발현하는 세포군.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Immunofluorescence β-catenin / COX-2
S1590-IF1
30618773
Growth inhibition assay Cell viability
S1590-viability1
19995556