연구용
SB415286 GSK-3 억제제
제품 번호S2729
화학 구조
분자량: 359.72
품질 관리
세포 배양, 처리 및 작업 농도
| 세포주 | 분석 유형 | 농도 | 배양 시간 | 제형 | 활성 설명 | PMID |
|---|---|---|---|---|---|---|
| CHO cells | Function assay | Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM | ||||
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화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 359.72 | 화학식 | C16H10ClN3O5 |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 264218-23-7 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-] | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 72 mg/mL
(200.15 mM)
Ethanol : 72 mg/mL Water : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
GSK-3α
(Cell-free assay) 78 nM
GSK-3β
(Cell-free assay) ~78 nM
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
SB 415286은 ATP 경쟁 방식으로 GSK3α를 31 nM의 Ki로 억제하며, GSK3β에 대해서도 유사한 효능을 보입니다. 이 화합물은 IC50 > 10 μM인 다른 24개 단백질 키나제에 대해서는 거의 또는 전혀 활성이 없습니다. Chang 인간 간세포주에서 2.9 μM의 EC50으로 글리코겐 합성을 자극하며, HEK293 세포에서 β-카테닌-LEF/TCF 조절 리포터 유전자 발현을 유도합니다. 이는 PI3-키나제 경로 활성 감소로 인한 중추 및 말초 신경계 뉴런의 세포 사멸을 농도 의존적으로 보호하며, 이는 GSK-3 활성 억제 및 GSK-3 기질 타우 및 β-카테닌의 조절과 관련이 있습니다. L6 근관에서 이 화학 물질은 인슐린(4.2배) 또는 Li(4배)에 의해 유발되는 것보다 훨씬 더 큰 GS 활성화(6.8배)를 유도합니다. 이 화합물(10 μM)은 라파마이신 유도 사이클린 D1 하향 조절을 억제하고 라파마이신 및 유도 apoptosis를 차단하여, 라파마이신 매개 민감화에 GSK3β의 중요한 역할을 시사합니다. 이는 β-카테닌 안정화를 통해 콕삭키바이러스 유도 세포 사멸을 용량 의존적으로 예방합니다. 이 화학 물질은 B65 쥐 신경모세포종 세포 및 뉴런에서 과산화수소 유도 세포 사멸에 보호 효과를 발휘하지만, 리튬은 과산화수소의 독성 효과를 약화시키지 않습니다. 이의 처리는 HepG2 세포에서 TRAIL 및 CH-11 유도 apoptosis를 강화합니다. 이 화합물에 의한 GSK-3 억제는 내인성 경로 활성화를 통해 다발성 골수종(MM) 세포 성장 정지 및 apoptosis를 유발합니다. Neuro-2A 세포의 생존력을 감소시키고 세포 주기 G2/M 단계에서 세포 축적 및 후속 apoptosis를 유도합니다. |
| 키나아제 분석 |
GSK-3 활성 분석
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GSK-3 키나제 활성은 다양한 농도의 SB 415286 존재하에 다음 최종 농도를 포함하는 반응 혼합물에서 측정됩니다: 1 nM 인간 GSK3α 또는 토끼 GSK3α; 50 mM MOPS pH 7.0; 0.2 mM EDTA; 10 mM Mg-아세테이트; 7.5 mM L-메르캅토에탄올; 5% (w/v) 글리세롤; 0.01% (w/v) Tween-20; 10% (v/v) DMSO; 28 μM GS-2 펩타이드 기질. GS-2 펩타이드 서열은 GSK-3에 의해 인산화되는 글리코겐 합성효소의 한 영역에 해당합니다. 분석은 0.34 μCi [33P]γ-ATP (IC50 측정) 또는 2.7 μCi [33P]γ-ATP (Ki 측정)를 첨가하여 시작됩니다. 총 ATP 농도는 10 μM (IC50 측정) 또는 0 내지 45 μM (Ki 측정) 범위였습니다. 실온에서 30분 인큐베이션 후 분석은 21 mM ATP를 포함하는 2.5% (v/v) H3PO4 용액을 분석 부피의 1/3만큼 첨가하여 중단됩니다. 샘플은 P30 인산셀룰로스 매트에 스폿팅되고 이 매트는 0.5% (v/v) H3PO4로 6회 세척됩니다. 필터 매트는 Wallac 베타플레이트 섬광액을 포함하는 샘플 백에 밀봉됩니다. 기질 펩타이드로의 33P 통합은 Wallac 마이크로베타 섬광 계수기에서 매트를 계수하여 결정됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
SB 415286(~10 mg/kg 1일 2회) 투여는 쥐에서 트리니트로벤젠 설폰산(TNBS)으로 유발된 결장 염증의 정도와 심각성을 감소시키고, 체중 감소를 줄입니다. 이는 염증 전 매개 물질 생성에 관여하는 NF-κB 활성의 하향 조절과 관련이 있습니다. 이 화합물 1 mg/kg로 처리하면 누드 마우스에서 Neuro-2A 세포의 in vivo 성장이 유의하게 지연됩니다. |
참조 |
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적용 분야
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53 |
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21161565 |
기술 지원
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