Name: XL147 analogue
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1118
Rating: 5 (11 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.98%

99.98

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549) Paxalisib (GDC-0084)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	448.52	화학식	C₂₁H₁₆N₆O₂S₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	956958-53-5	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	SAR245408			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 3 mg/mL (6.68 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (200.65 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (200.65 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL (198.43 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	15.000mg/ml (33.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 23 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 36 nM PI3Kα (Cell-free assay) 39 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 383 nM
시험관 내(In vitro)	XL147 analogue는 ATP 경쟁 방식으로 Class I PI3K 동형 효소를 억제합니다. HER2를 과발현하는 인간 유방암 세포주 패널에서 이 화합물로 처리하면 AKT 및 S6 인산화가 억제될 뿐만 아니라 HER3 및 기타 RTK의 발현 및 인산화를 유도합니다. HER2⁺ 세포에서 HER3의 인산화는 HER2 티로신 키나아제에 의해 유지되어 인산화된 AKT (pAKT)의 부분적인 회복을 유도하여 이 화학 물질의 항종양 작용을 제한합니다. 또한 HER3의 녹다운 또는 항HER2 제제인 트라스투주맙 또는 라파티닙으로 처리하면 HER2⁺ 유방암 세포가 시험관 내 및 생체 내에서 이 제제에 민감해집니다. 이 억제제로 처리하면 BT474, HCC1937 등 모든 테스트된 세포주의 단층 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화합물의 주요 효과는 세포 증식 억제입니다. 20 μM 농도에서 세포 사멸을 유도합니다. 이 화학 물질로 처리하면 PI3K의 용량 의존적 억제가 발생합니다. 세포 증식 억제와 일치하게, 사이클린 D1 및 pRB의 감소와 CDK 억제제 p27^KIPI 수준의 증가를 유도하지만 전체 또는 절단된 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 수준에는 감지 가능한 변화가 없습니다. 이 제제로 처리하면 pAKT^S473/T308 및 pS6^S240/244의 용량 의존적 감소가 발생합니다. 놀랍게도, 또한 총 HER3 및/또는 pHER3^Y1289 수준의 상향 조절을 유발합니다. HER2 과발현 세포에서 PI3K의 억제는 HER3를 포함한 여러 수용체 티로신 키나아제의 발현 및 인산화의 상향 조절이 뒤따릅니다. FoxO1 및 FoxO3a 전사 인자의 녹다운은 PI3K 억제 시 HER3, InsR, IGF1R 및 FGFR2 mRNA의 유도를 방지합니다. HER2⁺ 세포에서 siRNA로 HER3를 녹다운하거나 HER2 억제제인 트라스투주맙 또는 라파티닙과 병용 처리하면 XL147 유도 세포 사멸 및 pAKT 및 pS6 억제가 향상됩니다.
생체 내(In vivo)	BT474 이종이식을 가진 무흉선 마우스는 XL147 analogue, 라파티닙, 트라스투주맙 또는 이 화합물과 각 HER2 길항제로 무작위로 처리됩니다. 각 단일 요법은 종양 성장을 유의하게 억제했으며, 트라스투주맙만이 8마리 중 1마리에서 완전한 종양 퇴행을 유도한 유일한 제제였습니다. 두 조합 모두 단독으로 투여된 해당 약물보다 우수했습니다. 특히, 트라스투주맙과 이 화학 물질의 조합은 라파티닙과 XL147의 조합이 아닌, 8마리 중 3마리에서 완전한 종양 반응을 유도했습니다. 어떤 치료군에서도 약물 관련 독성은 현저하게 나타나지 않았습니다. 이 화합물과 트라스투주맙의 조합은 다른 어떤 치료법보다 pHER3를 더 강력하게 예방했습니다. 치료군 간의 종양 성장 차이와 잘 일치하게, XL147과 라파티닙 또는 이 화학 물질과 트라스투주맙으로 처리된 종양에서 핵 pAKT는 단일 제제로 처리된 종양보다 낮았습니다. 세 가지 단일 약물 중 이 화합물은 핵 pAKT 수준을 통계적으로 억제하는 것으로 나타난 유일한 약물이었습니다. 세포질 pAKT 수준에는 감지할 만한 변화가 없었습니다. HER2 의존성 이종이식에서 HER2와 PI3K의 복합 억제는 PI3K/AKT 경로의 신호 전달 출력을 최대한 억제하는 데 필요합니다.
참조	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01943838	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	October 2013	Phase 1
NCT01436565	Completed	Solid Tumor Cancers	Sanofi\|Merrimack Pharmaceuticals	November 2011	Phase 1
NCT01392924	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	August 2011	Phase 1
NCT01357330	Completed	Solid Tumors	Sanofi	May 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

XL147 analogue PI3K 억제제

화학 구조

분자량: 448.52

품질 관리

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

임상시험 정보

기술 지원