Home Metabolism Dehydrogenase 억제제 CPI-613 (Devimistat)

연구용

CPI-613 (Devimistat) Mitochondrial Metabolism Inhibitor

제품 번호: S2776

Lipoate analog인 CPI-613 (Devimistat)은 NCI-H460 세포주에서 미토콘드리아 효소인 pyruvate dehydrogenase (PDH) 및 α-ketoglutarate dehydrogenase를 억제하여 종양 세포의 미토콘드리아 Metabolism을 교란합니다. CPI-613은 췌장암 세포에서 Apoptosis related를 유도합니다. 임상 2상.
CPI-613 (Devimistat) Dehydrogenase 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 388.59

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.03%
99.03

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 388.59 화학식

C22H28O2S2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 95809-78-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDH
(NCI-H460 cells)
α-ketoglutarate dehydrogenase
(NCI-H460 cells)
시험관 내(In vitro)

Devimistat (CPI-613) produces selective toxicity in vitro against several tumor cell lines, including H460 human lung cancer cells and Saos-2 human sarcoma cells, with EC50 values of 120 μM and 120 μM, respectively. It disrupts H460 cancer cell mitochondrial metabolism, including inhibition of PDH complex activity and loss of mitochondrial membrane potential in a time- and drug dose-dependent fashion. In addition, this compound (240 μM) also induces both apoptotic and non-apoptotic cell death in H460 human lung cancer and Saos-2 human sarcoma cells.

키나아제 분석
E1α 인산화
세포를 파종하고 하룻밤 동안 배양합니다. 시험군당 5개의 디시에 CPI-613 (Devimistat) 또는 용매를 처리합니다. 세포를 150μL 용해 완충액 A[455μL Zoom 2D protein solubilizer 1, 2.5μL 1M Tris base, 5μL 100X protease inhibitor cocktail; 5μL 2M DTT]로 제자리에서 용해하고, 5개의 모든 디시에서 얻은 용해물을 1.5mL 마이크로 원심분리 튜브에 모은 후 얼음 위에서 50% 출력으로 15회 초음파 처리합니다. 실온에서 10분간 배양한 후, 2.5μL의 dimethylacrylamide (DMA)를 첨가하고 용해물을 10분 더 배양합니다. 과량의 DMA를 중화하기 위해 5μL의 2M DTT를 첨가합니다. 용해물을 15분간 원심분리한 후 상층액을 회수합니다. 그런 다음, 40μL의 용해물을 0.8μL pH 3-10 ampholytes, 0.75μL 2M DTT와 혼합하고 Zoom 2D protein solubilizer 1을 사용하여 150μL까지 채웁니다. 150μL의 샘플을 IPG 러너에 로딩하고 pH 3-10NL IPG 스트립을 추가합니다. 스트립을 실온에서 하룻밤 동안 담가둡니다. 등전집중화에는 단계적 프로토콜을 사용합니다(250V, 20분; 450V, 15분; 750V, 15분; 2000V, 30분). 2차원 전기영동을 위해 스트립을 1X 로딩 완충액에서 15분간 처리한 후, 160mM iodoacetic acid가 포함된 1X 로딩 완충액에서 15분간 처리합니다. 스트립을 NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM 젤에서 전기영동합니다. 단백질을 PVDF 4.5μm 멤브레인으로 블로팅합니다. Serine 232, 293 및 300은 E1 활성을 조절하는 세 가지 잘 규명된 PDK 인산화 이벤트의 표적입니다. 처리된 세포와 모의 처리된 세포에서 얻은 동일한 양의 단백질을 젤에 로딩하고, 내부 대조군으로 anti-E1α Ab를 사용하거나 세 가지 anti-phospho-E1α Ab 중 하나를 사용하여 웨스턴 블롯을 수행합니다.
생체 내(In vivo)

Devimistat (CPI-613) has potent anticancer activity in a human tumor xenograft model of a pancreatic tumor cell (BxPC-3) at 25 mg/kg. Similarly, this compound (10 mg/kg) also produces significant tumor growth inhibition of H460 human non-small cell lung carcinoma in a mouse model. Besides, it produces little or no side-effect toxicity in expected therapeutic dose ranges in large animal models and has the maximum tolerated dose of 100 mg/kg in mice.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot pE1α p-AMPK / AMPK
S2776-WB1
25165100

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT05926206 Withdrawn
Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma
University of Michigan Rogel Cancer Center
 July 2023 Phase 1|Phase 2
NCT03793140 Active not recruiting
Lymphoma|Leukemia
Memorial Sloan Kettering Cancer Center|City of Hope Medical Center|Massachusetts General Hospital|M.D. Anderson Cancer Center|George Washington University
 December 31 2018 Phase 2

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

답변:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.