Home Metabolism FXR 작동제 Obeticholic Acid (INT-747)

연구용

Obeticholic Acid (INT-747) FXR 작동제

제품 번호S7660

Obeticholic Acid (INT-747)은 EC50이 99 nM인 강력하고 선택적인 farnesoid X receptor (FXR) 작동제이며, Autophagy를 억제합니다. 이 화합물은 3상에 있습니다.
Obeticholic Acid (INT-747) FXR 작동제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 420.63

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품질 관리

배치: 순도: 99.77%
99.77

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
insect cells Function assay 1 hr Agonist activity at recombinant human GST-tagged FXR ligand binding domain (193 to 472 residues) expressed in baculovirus infected insect cells assessed as induction of interaction with biotin labelled SRC-1 after 1 hr by HTRF assay, EC50 = 0.01 μM. 29148806
HEK293T Function assay 24 hrs Agonist activity at human FXR expressed in HEK293T cells assessed as BSEP promoter driven cellular transcriptional activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.042 μM. 29148806
COS1 Function assay Agonist activity at FXR expressed in COS1 cells by cell-based bioluminescence assay, EC50 = 0.099 μM. 20014870
HeLa Function assay 24 hrs Agonist activity at human full length FXR expressed in HeLa cells cotransfected with pSG5-human RXR after 24 hrs by Dual-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.16 μM. 25934227
HeLa Function assay Agonist activity at human FXR expressed in human HeLa cells assessed as receptor activation by BSEP promoter-driven firefly luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.16 μM. 25255039
insect cells Function assay 1 hr Agonist activity at recombinant human GST-tagged FXR LBD (193 to 472 residues) expressed in baculovirus-infected insect cells assessed as recruitment of biotinylated SRC1 peptide measured after 1 hr by Alphascreen assay, EC50 = 0.18 μM. 29259742
COS1 Function assay 5 hrs Agonist activity at human FXR expressed in COS1 cells after 5 hrs by CRE-driven luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.361 μM. 17685603
CHO Function assay 5 hrs Agonist activity at human TGR5 expressed in CHO cells after 5 hrs by CRE-driven luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.755 μM. 17685603
HEK293 Function assay 1 hr Agonist activity at human TGR5 expressed in HEK293 cells assessed as increase in intracellular cAMP level after 1 hr by TR-FRET assay, EC50 = 0.84 μM. 29259742
NCI-H716 Function assay Agonist activity at human TGR5 receptor expressed in NCI-H716 cells assessed as intracellular cAMP level by TR-FRET assay, EC50 = 20 μM. 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated SHP mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated SHP mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated BSEP mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated Ostbeta mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated down-regulation of Cyp7A1 mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated down-regulation of Cyp7A1 mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Agonist activity at human FXR expressed in HepG2 cells assessed as renilla luciferase activity at 20 uM by luciferase based transactivation assay 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated BSEP mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated Ostbeta mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 10 uM Transactivation of human FXR transfected in human HepG2 cells at 10 uM by beta-galactosidase reporter gene assay 24387325
HepG2 Function assay 10 uM 18 hrs Agonist activity at FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of OST-alpha mRNA expression at 10 uM after 18 hrs by RT-PCR analysis 24387325
GLUTag Function assay Agonist activity at GP-BAR1 in mouse GLUTag cells assessed as increase in intracellular cAMP level 24387325
HepG2 Function assay 10 uM 18 hrs Agonist activity at FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of SHP mRNA expression at 10 uM after 18 hrs by RT-PCR analysis 24387325
HepG2 Function assay 10 uM 18 hrs Agonist activity at FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of BESP mRNA expression at 10 uM after 18 hrs by RT-PCR analysis 24387325
GLUTag Function assay Agonist activity at GP-BAR1 in mouse GLUTag cells assessed as increase in GLP-1 release 24387325
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 420.63 화학식

C26H44O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 459789-99-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 6-ECDCA, 6-Ethylchenodeoxycholic acid Smiles CCC1C2CC(CCC2(C3CCC4(C(C3C1O)CCC4C(C)CCC(=O)O)C)C)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 84 mg/mL (199.7 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 84 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
FXR
99 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)

HuH7 세포에서 Obeticholic Acid (INT-747)는 EC50이 85 nM인 강력한 FXR 작용제로 작용합니다.

키나아제 분석
Obeticholic Acid의 FXR 결합 효능
Obeticholic Acid (INT-747)는 형광 공명 에너지 전달을 통해 SRC1 펩티드의 FXR에 대한 리간드 의존적 모집을 측정하는 확립된 무세포 리간드 감지 분석법으로 테스트되었습니다.
생체 내(In vivo)

쥐 담즙정체 모델에서 Obeticholic Acid (INT-747)는 담즙 흐름을 촉진하고 LCA로 인한 급성 괴사로부터 간세포를 보호합니다.

이 화합물(경구 투여)은 WD 급여 DBA 마우스에서 단백뇨를 개선하고, 신장 구조 변화를 완화하며, 신장 염증 및 산화 스트레스를 조절합니다.

티오아세트아미드(TAA) 중독 및 담관 결찰(BDL) 쥐에서, 이 화합물(30 mg/kg 경구 투여)은 FXR 하위 신호 경로를 재활성화하고 유해한 전신성 저혈압 없이 총 IHVR을 낮춤으로써 문맥압을 감소시킵니다.

참조

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-IRE1α XBP1s
S7660-WB2
29377207

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT05740631 Recruiting
Healthy
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven|Intercept Pharmaceuticals
 August 22 2022 Not Applicable
NCT02633956 Completed
Nonalcoholic Steatohepatitis
Intercept Pharmaceuticals
 December 4 2015 Phase 2
NCT02548351 Terminated
Non Alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Intercept Pharmaceuticals
 September 22 2015 Phase 3

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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자주 묻는 질문

질문 1:
What formulation can we use to dissolve it for mice in vivo study?

답변:
You can use the vehicle of: 1% wt/vol methyl-cellulose as indicated in this paper, http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443911000883 "daily oral gavage with 5 mg/kg/day of this compound or vehicle (1% wt/vol methyl-cellulose) from 3 days prior to induction of colitis"