연구용

Serabelisib (TAK-117) PI3K 억제제

Name: Serabelisib (TAK-117)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8581
Rating: 5 (4 reviews)

제품 번호S8581

Serabelisib (TAK-117, INK-1117, MLN-1117)은 PI3Kα 동형 효소에 대한 강력하고 선택적인 경구 억제제(PI3Kα에 대한 IC50은 21 nmol/L)입니다. 이는 다른 클래스 I PI3K 계열 구성원(PI3Kβ/γ/δ) 및 mTOR에 비해 100배 이상의 선택성과 다른 많은 키나아제에 대한 높은 선택성을 보여주었습니다.

Serabelisib (TAK-117) PI3K 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 363.37

바로가기

품질 관리

배치: S858101 DMSO]4 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.86%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
SDS
데이터시트

99.86

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	363.37	화학식	C₁₉H₁₇N₅O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1268454-23-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	INK-1117, MLN-1117			Smiles	C1COCCN1C(=O)C2=CN=C3N2C=C(C=C3)C4=CC5=C(C=C4)OC(=N5)N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 4 mg/mL (11.0 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.2mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 21 nM
시험관 내(In vitro)	PIK3CA 돌연변이 종양 세포주에 Serabelisib (TAK-117)을 투여하면 강력한 PI3K 경로 억제, 세포 증식 차단 및 세포자멸사가 발생합니다. 이 화합물은 PI3K를 강력하게 억제하며, 다른 클래스 I PI3K 계열 구성원 및 mTOR에 비해 100배 이상의 선택성과 광범위한 단백질 키나아제 패널에 대한 높은 선택성을 보여줍니다. PIK3CA 돌연변이를 가진 종양 세포주의 증식을 차단하고, AKT의 세포 인산화 및 활동을 억제합니다. 그러나 PI3Kα 독립적인 PI3K 경로 활성화를 특징으로 하는 PTEN 결핍 종양 세포에서는 훨씬 적은 활성을 보입니다.
생체 내(In vivo)	Serabelisib (TAK-117) 투여는 PIK3CA 발암성 돌연변이를 보유한 인간 암(예: 유방암)의 murine 이종이식 모델에서 종양 성장 용량 의존적 억제를 유도하며, 종양 조직에서 PI3K 약력학적 마커의 해당 억제를 동반합니다. 단일 제제로서 이 화합물의 전임상 항종양 활성은 투여 일정과 무관하며 총 혈장 노출에 의해 결정되는 것으로 나타났습니다. 반대로, PTEN 및/또는 KRAS 돌연변이를 보유한 종양 모델에서는 효과가 없습니다. 전임상 연구에 따르면 TAK-117은 포도당 대사를 방해하거나 심장 부작용을 일으킬 가능성이 낮으며, 쥐와 원숭이에서 최대 50 mg/kg/일 용량은 잘 견뎌냈습니다. 인간에서 평균 최종 반감기는 약 11시간(범위, 6-14시간)입니다. 어떠한 일정으로도 반복 투여 시 의미 있는 축적은 없습니다. 또한, INK1117은 생체 외 및 생체 내에서 B 및 T 세포 기능을 유의하게 손상시키지 않습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28490463/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24915189/ [3] http://mct.aacrjournals.org/content/10/11_Supplement/A171

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02625259	Completed	Neoplasm Advanced or Metastatic	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 8 2016	Phase 1
NCT02393209	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	June 3 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT01899053	Completed	Advanced Nonhematologic Malignancies	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	June 28 2013	Phase 1
NCT01449370	Completed	Metastatic Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	October 2011	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):