Name: Clemastine (HS-592) Fumarate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1847
Rating: 5 (26 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
기타 Histamine Receptor 억제제	GSK2879552 Dihydrochloride JNJ-7777120 Ebastine Mianserin HCl Ciproxifan Maleate Astemizole Lafutidine Mizolastine Cloperastine hydrochloride Rupatadine

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	459.96	화학식	C₂₁H₂₆ClNO.C₄H₄O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	14976-57-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	HS-592 fumarate, Meclastine fumarate			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCCC3CCCN3C.C(=CC(=O)O)C(=O)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 11 mg/mL (23.91 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (108.7 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 30 mg/mL (65.22 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (200.01 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 15 mg/mL (32.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR Histamine H1 receptor 3 nM
시험관 내(In vitro)	Clemastine Fumarate는 3 nM의 IC50으로 HL-60 세포에서 히스타민에 의한 [Ca²⁺]_i 상승을 억제하며, 이는 각각 20 nM 및 100 nM의 IC50 값을 가진 클로르페니라민 또는 디펜히드라민과 비교됩니다. ≥25 μM 농도에서, Clemastine Fumarate는 인간 적혈구백혈병 세포주 K562 및 인간 B-림프모구 세포주 SB에 대한 림프구의 NK 및 ADCC 반응을 각각 유의하게 차단합니다. Clemastine Fumarate는 231 nM의 IC50으로 기니피그 회장의 히스타민 유도 수축을 억제합니다. Clemastine Fumarate는 HERG 채널을 안정적으로 발현하는 HEK 293 세포에서 12 nM의 IC50으로 농도 의존적 방식으로 HERG K⁺ 채널을 강력하게 억제하며, 이는 HERG의 Y652A 또는 F656A 돌연변이에 의해 완화될 수 있습니다. Clemastine Fumarate는 Histamine Receptor 차단이 아니라 10 μM의 EC50으로 농도 의존적 방식으로 P2X7 수용체를 민감하게 하여 HEKhP2X7 세포에서 ATP에 의한 [Ca²⁺]_i 증가를 유의하게 촉진하며, LPS 유도 인간 대식세포로부터의 IL-1β 방출을 증가시킵니다.
키나아제 분석	[Ca²⁺]_i의 억제
키나아제 분석	HL-60 세포를 138 mM NaCl, 6 mM KCl, 1 mM MgSO4, 1 mM Na₂HPO₄, 5 mM NaHCO₃, 5.5 mM 포도당, 20 mM HEPES-NaOH(pH 7.4) 및 0.1%(w/v) 소 혈청 알부민으로 구성된 버퍼에 1×10⁷ cells/mL 농도로 부유시킵니다. 염료 fura-2/AM을 4 μM 농도로 첨가하고 세포를 37 °C에서 10분간 배양합니다. 그 후, 세포를 상기 버퍼로 5×10⁶ cells/mL 농도가 되도록 희석하고 37 °C에서 45분간 배양합니다. 이후, 세포를 최종 농도 0.5 × 10⁶ cells/mL가 되도록 상기 버퍼로 희석하고 20 °C에서 10분간 250 g로 원심분리합니다. 세포를 1.0 × 10⁶ cells/mL 농도로 상기 버퍼에 부유시킨 후 측정 시까지 20 °C에서 보관합니다. HL-60 세포는 fura-2/AM 로딩 후 4시간 이내에 사용하며, 아크릴 형광 큐벳을 사용하여 상기 버퍼 2 mL에 부유시킵니다. HL-60 세포를 히스타민(100 μM) 첨가 전, 1 mM Ca²⁺ 및 다양한 농도의 Clemastine Fumarate 존재 하에 37 °C에서 3분간 배양합니다. 형광은 Ratio II 분광형광광도계를 사용하여 1×10³ rpm으로 세포를 지속적으로 교반하면서 37 °C에서 측정합니다. 기저 형광(basal [Ca²⁺]_i)을 1분간 측정합니다. 기저 [Ca²⁺]_i 값을 해당 피크 [Ca²⁺]_i 값에서 차감하여 [Ca²⁺]_i 증가량을 계산합니다. 여기 파장과 방출 파장은 각각 340 nm 및 500 nm입니다. IC50 값은 경쟁 곡선으로부터 평가합니다.
생체 내(In vivo)	Clemastine (HS-592) Fumarate (5-20 mg/kg) 투여는 쥐에서 용량 의존적 방식으로 동시에 유도된 zymosan 발 부종 및 croton oil 귀 부종에 대해 유의미한 억제 효과를 나타내며, 20 mg/kg 용량에서 각각 53.6% 및 46.8%의 억제율을 보였고, ID50 값은 각각 18.0 mg/kg 및 20.5 mg/kg이었습니다. Clemastine (HS-592) Fumarate 치료는 TNF-α 및 IL-6와 같은 전염증성 사이토카인의 세포외 신호 조절 키나아제(ERK) 매개 생성을 방해함으로써 쥐의 Listeria monocytogenes에 대한 선천적 면역 반응을 강력하게 감소시키며, 놀랍게도 이는 Histamine Receptor 차단과는 독립적으로 작용하여 사망률을 유의하게 높입니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1381043/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6225527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8996188/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262970/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149318/ [7] https://europepmc.org/article/ppr/ppr181381 [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35274595/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT06065670	Not yet recruiting	Demyelinating Diseases\|Demyelination; Corpus Callosum\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Acute and Progressive\|Clinically Isolated Syndrome CNS Demyelinating	University of California San Francisco	March 1 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05359653	Recruiting	Multiple Sclerosis (MS)\|Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting\|Multiple Sclerosis Primary Progressive\|Multiple Sclerosis Chronic Progressive\|Multiple Sclerosis Relapse\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Benign	University of California San Francisco\|United States Department of Defense	August 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05131828	Recruiting	Multiple Sclerosis	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust\|University of Cambridge	March 8 2022	Phase 2
NCT02040298	Completed	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	University of California San Francisco	January 2014	Phase 2
NCT01239719	Unknown status	Allergy\|Dermatitis	Azidus Brasil	March 2011	Phase 3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Clemastine (HS-592) Fumarate H1 Receptor Antagonist

화학 구조

분자량: 459.96

품질 관리 (Quality Control)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)