Name: Danoprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1183
Rating: 5 (22 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: S118301 DMSO]144 mg/mL]false]Ethanol]144 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.94%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
SDS
데이터시트

99.94

관련 타겟	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease Tyrosinase HIV Protease DPP Serine Protease
기타 HCV Protease 억제제	Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine Voxilaprevir

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	731.83	화학식	C₃₅H₄₆FN₅O₉S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	850876-88-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	ITMN-191, RG7227			Smiles	CC(C)(C)OC(=O)NC1CCCCCC=CC2CC2(NC(=O)C3CC(CN3C1=O)OC(=O)N4CC5=C(C4)C(=CC=C5)F)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 144 mg/mL (196.76 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 144 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.600mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.210mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징	A peptidomimetic inhibitor of the NS3/4A protease of hepatitis C virus (HCV).
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease 0.2 nM-3.5 nM
시험관 내(In vitro)	Danoprevir(0.29 nM)는 기준 유전자형 1 NS3/4A Proteases를 절반 정도 억제하지만, 이 화합물의 고용량(10 μM)은 79개의 Proteases, 이온 채널, 수송체 및 세포 표면 수용체 패널에서 뚜렷한 억제 효과를 보이지 않습니다. 이는 초기 결합 후 5시간 이상 NS3/4A에 결합된 상태로 유지되며 이를 억제합니다. 이 화학 물질(45 nM)은 1.8 nM의 EC50으로 간세포 유래 Huh7 세포에서 환자 유래 HCV 유전자형 1b 레플리콘을 제거합니다. 개별 돌연변이를 포함하는 HCV 서브게놈 레플리콘 세포주에서 V36M, R109K 및 V170A 치환은 이에 대해 거의 또는 전혀 저항성을 나타내지 않지만, R155K 치환은 이 화합물에 대해 높은 수준(62배 증가)의 저항성을 부여합니다. 키메라 재조합 바이러스로 형질 감염된 Huh7.5 세포에서, 이는 2-3 nM의 IC50으로 HCV 유전자형 1, 4 및 6에 대해 항바이러스 억제 효과를 나타내며, 이는 유전자형 2/3/5(280-750 nM)보다 100배 이상 낮은 수치입니다.
키나아제 분석	연속 형광 공명 에너지 전달(FRET) 분석
키나아제 분석	분석 완충액은 25 μM NS4A 펩타이드, 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 15% vol/vol, 10 mM 디티오트레이톨 및 0.5 μM QXL520 표지 FRET 기질 {Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}을 포함합니다. 반응을 시작하기 위해 K2040 효소(50 pM)가 추가됩니다. 반응은 검은색 96웰 플레이트에서 설정되며 형광 데이터가 수집됩니다. 억제제와 효소가 없는 대조군 반응이 포함됩니다. 초기 속도는 반응의 선형 단계(최대 1시간)에서 계산되며 IC50을 얻는 데 사용됩니다. 미리 형성된 이 화합물-NS3/4A 복합체로부터의 활성 회복은 10 nM NS3/4A를 1× 분석 완충액 내 이 화학 물질의 2배 과량과 함께 15분 동안 사전 배양한 후, 기질을 포함하는 분석 완충액으로 미리 형성된 복합체를 200배 빠르게 희석하여 평가합니다. NS3/4A와 이 화합물의 사전 배양 없이 동일한 최종 조건을 갖는 대조 반응은 효소를 반응 혼합물에 첨가하여 시작됩니다. 추가 대조 반응에는 이 화학 물질 또는 NS3 중 하나가 결여되어 있습니다. 반응 진행 상황은 5시간 동안 추적됩니다.
생체 내(In vivo)	쥐 또는 원숭이에게 투여된 Danoprevir(30 mg/kg)는 투여 12시간 후 간에서의 농도가 세포에서 replicon RNA를 제거하는 데 필요한 이 화합물의 농도를 초과함을 보여준다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18824605/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18637752/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21480315/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01714154	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	November 2012	Phase 1
NCT01592318	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	May 2012	Phase 1
NCT01588002	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	April 2012	Phase 1
NCT01519336	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	February 2012	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Danoprevir HCV Protease inhibitor

화학 구조

분자량: 731.83