연구용
Lomibuvir (VX-222) HCV Protease 억제제
제품 번호S1480
화학 구조
분자량: 445.61
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 445.61 | 화학식 | C25H35NO4S |
보관 (수령일로부터) | |
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| CAS 번호 | 1026785-59-0 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | VCH-222 | Smiles | CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 89 mg/mL
(199.72 mM)
Ethanol : 89 mg/mL Water : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| 특징 |
A novel, potent and selective inhibitor of non-nucleoside polymerase, specifically the HCV RNA-dependent RNA polymerase.
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|---|---|
| Targets/IC50/Ki |
HCV NS5B 1a
0.94 μM
HCV NS5B 1b
1.2 μM
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| 시험관 내(In vitro) |
Lomibuvir (VX-222)는 HCV RNA 의존성 RNA 중합효소의 엄지 II 알로스테릭 포켓에 결합합니다. HCV NS5B 유전자형 1a 및 1b에서 비경쟁적이고 선택적인 억제를 나타내며, IC50은 각각 0.94 및 1.2 μM입니다. 이 화합물은 EC50이 각각 22.3 및 11.2 nM인 서브게놈 HCV 유전자형 1a 및 1b의 복제를 선택적으로 억제합니다. 유사하게, 최근 연구에 따르면 EC50이 5nM인 1b/Con1 HCV 서브게놈 복제체를 억제합니다. VX-222는 프라이머 의존성 RNA 합성을 우선적으로 억제하며, 새로운 시작 RNA 합성에는 미미하거나 전혀 영향을 미치지 않습니다.
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| 키나아제 분석 |
항-NS5B 활성 분석
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Lomibuvir (VX-222)가 HCV NS5B 활성에 미치는 억제 효과는 새로운 합성 RNA에서 C-말단 ∆21 절단된 효소에 의해 통합된 방사성 표지 UTP의 양을 평가하여 측정됩니다. 이때 호모폴리머 RNA 템플릿/프라이머인 poly rA/oligo dT를 사용합니다. 통합된 방사능의 정량적 검출은 액체 섬광 계수기를 사용하여 수행됩니다. 1b 균주 BK의 HCV NS5B에 대한 이 화합물의 시험관 내 억제 동역학은 C-말단 ∆21 절단된 NS5B 버전을 사용하여 결정됩니다. 10 내지 75 μM의 비방사성 UTP와 0.89 내지 6.70 μCi의 [α-33P] 표지 UTP를 혼합한 존재하에 (1 내지 1.5 μM) 시험됩니다. RNA 의존성 RNA 중합효소 반응은 22 °C에서 18분 동안 진행되도록 허용됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
Lomibuvir (VX-222)는 낮은 총 체내 청소율과 우수한 경구 생체이용률(30% 이상)을 포함하여 쥐와 개에서 우수한 약동학적 프로필을 보이며 좋은 ADME 특성을 가집니다. 여러 효소(CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3)에 의해 생체 변환되며, 간에서 활발하게 운반되고 주로 담즙으로 그대로 또는 글루쿠로나이드 부가물 형태로 배설될 것으로 예측됩니다.
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참조 |
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임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00958152 | Completed | Hepatitis C |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated |
August 2009 | Phase 1 |
기술 지원
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