Name: Apitolisib (GDC-0980)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2696
Rating: 5 (34 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.76%

99.76

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM	21981714
PC3	Function assay			Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM	21981714
MCF7.1	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM	21981714
PC3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM	21981714
PC3	Antitumor assay	1 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay	1 mg/kg	22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days	21981714
PC3	Antitumor assay			Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay			Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
PC3	Antitumor assay		14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay		22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22	21981714
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM	27096040
PC3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM	27096040
VERO-E6	Toxicity assay		48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM	ChEMBL
VERO-E6	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM	ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	498.6	화학식	C₂₃H₃₀N₈O₃S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1032754-93-0	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	RG7422, GNE 390			Smiles	CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 27 mg/mL (54.15 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (40.11 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 22 mg/mL (44.12 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 22 mg/mL (44.12 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	10.000mg/ml (20.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	A potent, selective, and orally available inhibitor of PI3Kα, β, δ, γ and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 5 nM p110δ (Cell-free assay) 7 nM p110γ (Cell-free assay) 14 nM mTOR (Cell-free assay) 17 nM(Ki app) p110β (Cell-free assay) 27 nM
시험관 내(In vitro)	Apitolisib (GDC-0980)은 mTOR에 대해 17 nM의 K_i를, PI3Kα, β, δ, γ에 대해 각각 5 nM, 27 nM, 7 nM, 14 nM의 IC50을 가지며, 광범위한 키나제 패널에 비해 Class I PI3K 및 mTOR 키나제에 대한 강력하고 선택적인 억제 활성을 보입니다. 시험관 내에서, 이 화합물은 PC3 및 MCF7 세포에서 각각 307 nM 및 255 nM의 IC50으로 세포 증식을 유의하게 억제합니다. 최근 연구에 따르면, 세포 주기 진행을 억제하고 Apoptosis를 유도하여 전립선암(IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), 유방암(IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%), 비소세포폐암(NSCLC) 세포주(IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%)에서 가장 강력한 효과를 보였고, 췌장암(IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) 및 흑색종 세포주(IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%)에서는 낮은 효능을 보였습니다.
키나아제 분석	효소 활성
키나아제 분석	Apitolisib (GDC-0980)은 형광 표지된 PIP3와 GRP-1 플렉스트린 상동성 도메인 단백질 결합을 경쟁하는 3,4,5-이노시톨 트리포스페이트의 형성을 모니터링하는 형광 편광 방법을 사용하여 Class I PI3K 아이소폼에 대한 효소 활성 분석을 통해 평가됩니다. 포스파티딜 이노시티드-3-포스페이트 생성물의 증가는 표지된 형광체가 GRP-1 단백질 결합 부위에서 이동함에 따라 형광 편광 신호의 감소를 초래합니다. Class I PI3K 아이소폼은 이종이량체 재조합 단백질로 발현 및 정제됩니다. PI3K 아이소폼은 10 mM Tris (pH 7.5), 25 μM ATP, 9.75 μM PIP2, 5% 글리세롤, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.05% (v/v) Chaps, 1 mM 디티오트레이톨, 2% (v/v) DMSO의 존재하에 다음 각 아이소폼 농도에서 초기 속도 조건으로 분석됩니다: PI3Kα,β는 60 ng/mL; PI3Kγ는 8 ng/mL; PI3Kδ는 45 ng/mL. 25°C에서 30분 동안 분석 후, 반응은 9 mM EDTA, 4.5 nM TAMRA-PIP3 및 4.2 μg/mL GRP-1 검출 단백질의 최종 농도로 종료된 후 Envision 플레이트 리더에서 형광 편광을 측정합니다. IC50은 용량-반응 곡선을 4-매개변수 방정식에 맞추어 계산됩니다. 인간 재조합 mTOR(1360−2549)는 곤충 세포에서 발현 및 정제되며, 재조합 녹색 형광 단백질(GFP)-4-EBP1의 인산화가 4-EBP1의 포스포-트레오닌 37/46에 대한 터븀 표지 항체를 사용하여 검출되는 Lanthascreen 형광 공명 에너지 전달 형식으로 분석됩니다. 반응은 ATP로 시작되며 50 mM Hepes (pH 7.5), 0.25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0.01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM 디티오트레이톨 및 1% (v/v) DMSO의 존재하에 수행됩니다. 분석은 실온에서 30분 동안 초기 속도 조건으로 수행된 후 반응을 종료하고 2 nM Tb-anti-p4E-BP1 항체 및 10 mM EDTA 존재하에 생성물을 검출합니다. 용량-반응 곡선은 경쟁적 강결합 억제에 대한 방정식에 맞추어 계산되며, ATP에 대한 결정된 K_m 6.1 μM을 사용하여 겉보기 Ki가 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	Apitolisib (GDC-0980)은 1 mg/kg 용량에서 PC-3 및 MCF-7 neo/HER2 이종이식 모델 모두에서 종양 성장 지연을 유발하여 상당한 항종양 활성을 나타냅니다. 또한 이 화합물은 7.5 mg/kg의 최대 내약 용량에서 종양 정지 또는 퇴행을 초래합니다. 생쥐에서 1 mg/kg의 정맥 투여는 낮은 청소율(Cl_p: 9.2 mL/min/kg, V_ss: 1.7 L/kg)로 이어집니다. 반면, 80% PEG400에 5 mg/kg, 0.5% 메틸셀룰로스/0.2% Tween-80에 결정성 현탁액으로 50 mg/kg의 경구 투여 또한 유리한 약동학적 매개변수를 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25221930
Western blot	p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS		23814482

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01487239	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	December 2011	Phase 1
NCT01455493	Completed	Endometrial Carcinoma	Genentech Inc.	December 2011	Phase 2
NCT01442090	Completed	Renal Cell Carcinoma	Genentech Inc.	October 2011	Phase 2
NCT01254526	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2010	Phase 1
NCT00854126	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	May 2009	Phase 1
NCT00854152	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	March 2009	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apitolisib (GDC-0980) PI3K 억제제

화학 구조

분자량: 498.6

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원