Name: GSK461364
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2193
Rating: 5 (32 reviews)

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배치: 순도: 99.97%

99.97

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
기타 PLK 억제제	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
human MV4-11 cells	Cytotoxicity assay	24 h	Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 24 hrs by CellTiter-Blue assay, GI50=0.679 μM	26191363
HEK293T	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against HEK293T cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MDA-MB-231	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MM1S	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MM1S cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MDA-MB-23	Function assay	6 hrs	Inhibition of PLK1 in human MDA-MB-23 cells assessed as decrease in TCTP phosphorylation after 6 hrs by Western blot method, IC50<0.1μM	28792760
HEK293T	Function assay	6 hrs	Inhibition of PLK1 in HEK293T cells assessed as decrease in TCTP phosphorylation after 6 hrs by Western blot method, IC50<0.1μM	28792760
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	543.6	화학식	C₂₇H₂₈F₃N₅O₂S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	929095-18-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	GSK461364A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1C(F)(F)F)OC2=C(SC(=C2)N3C=NC4=C3C=C(C=C4)CN5CCN(CC5)C)C(=O)N

용해도

In vitro
배치:

Ethanol : 30 mg/mL

DMSO : 10 mg/mL (18.39 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (183.95 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 55 mg/mL (101.17 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Demonstrates >390-fold selectivity for Plk1 relative to Plk2 and Plk3.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 (Cell-free assay) 2.2 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	GSK461364는 여러 기원의 암 세포주 증식을 억제하며, 비분열성 인간 세포에서는 최소한의 독성을 나타냅니다. WT p53의 RNA 침묵은 이 화합물의 항증식 활성을 증가시킵니다. 많은 암 치료법이 p53 WT 환자에게 더 효과적인 경향이 있으므로, p53 결핍 종양이 이 화학물질에 대해 더 높은 민감성을 보이는 것은 다른 화학 요법에 불응성인 종양뿐만 아니라 이러한 유전자형에 대한 초기 치료법을 제공할 기회를 잠재적으로 제공할 수 있습니다. 이 화합물은 티오펜 아미드로, 시험관 내에서 정제된 Plk1 효소를 K_i 2 nM로 억제하며 Plk2 및 Plk3에 비해 Plk1에 대해 100배 이상의 선택성을 가집니다. 이는 강력한 세포 증식 억제제로, 대부분의 테스트된 세포주에서 100 nM 미만의 50% 성장 억제(GI50)를 유발하며, 인간 비증식 세포에 대한 독성은 제한적입니다. Cell Cycle 진행 억제는 농도 의존적이며, 이 물질의 고농도에서는 G2기에서 초기 지연이 발생하고, 저농도에서는 M기에서 정지가 발생합니다. 현재, 이 물질은 인체 최초 투여 용량 증량 시험 단계에 있습니다. TP53 유전자 변이가 있는 세포주는 이 화합물에 더 민감한 경향을 보였으며, RNA 침묵을 통한 p53 반응 억제는 일부 p53 야생형(WT) 세포에서 민감도를 증가시킵니다. 또한, 이러한 더 민감한 세포주는 TP53 변이와 관련된 특성인 염색체 불안정성 수준도 증가했습니다. 전임상 시험에서 이 화학물질은 여러 (>120개) 종양 세포주에 대해 항증식 활성을 보였으며, 이들 세포주의 83% 및 91% 이상에서 IC50 값이 각각 50 nM 및 100 nM 미만으로 강력하게 증식을 억제합니다.
키나아제 분석	효소 분석
키나아제 분석	키나아제 반응은 Z-Lyte Assay 키트(Ser/Thr 펩타이드 16)를 사용하여 최종 분석 부피 10 μL로 수행됩니다. 간략하게, 반응물은 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM DTT, 0.01% Brij 35, 0.01 mg/mL 카제인, 200 μM ATP, 200 μM Polo Box 펩타이드 (NH₂-MAGPMQS[pT]PLNGAKK-OH), 그리고 6 nM 재조합 Plk1 (H6-tev-PLK 1-603)을 포함합니다. Plk1은 0 내지 1 μM GSK461364와 함께 60분 동안 전배양됩니다. 그 다음, 2 μM 펩타이드 첨가에 의해 반응이 시작됩니다. 23 °C에서 15분 후, 반응은 정지되고 Z'-Lyte 프로토콜에 따라 처리되며 EnVision 플레이트 리더로 판독됩니다. 원시 형광 값은 기질 및 생성물 표준을 사용하여 형성된 생성물의 농도로 변환됩니다. 이 화합물의 억제 효능이 ATP 농도의 함수로 ATP 경쟁적 억제 모드와 일치하는 방식으로 변화하는 것이 관찰되므로, 이 화학물질의 K_i에 대한 상한선이 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	GSK461364에 의한 세포 배양 성장 억제는 세포 정지적이거나 세포 독성일 수 있지만, 적절한 용량 스케줄링 하에 이종이식 종양 모델에서 종양 퇴행을 유도합니다. 이 화합물은 인간 종양 이종이식 모델에서 명확한 항종양 활성을 보여줍니다. 마우스 이종이식에서 용량 의존적인 유사분열 정지를 보여주며, 이는 종양 성장에 대한 효과와 상관 관계가 있습니다. 이 화학물질의 복강 내 투여는 Colo205 이종이식을 포함한 다양한 이종이식 모델에서 종양 퇴행 또는 종양 성장 지연을 유발합니다. 이 물질을 사용하여 생체 내에서 Plk1을 억제하면 단극성 또는 붕괴된 유사분열 방추를 포함하는 비정상적인 유사분열 형태를 동반한 유사분열 정지가 발생합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19690138/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571075/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21459796/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-Myt1 / Myt1 / Plk1		26597303

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00536835	Completed	Lymphoma Non-Hodgkin	GlaxoSmithKline	August 16 2007	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
I would like to know whether the recommended in vivo formulation will be suitable for i.p. injections of it.

답변:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK461364 PLK 억제제

화학 구조

분자량: 543.6

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문