Home PI3K/Akt/mTOR PI3K inhibitor PIK-75 HCl

연구용

PIK-75 HCl PI3K inhibitor

제품 번호: S1205

PIK-75 HCl is a p110α inhibitor with IC50 of 5.8 nM (200-fold more potently than p110β), isoform-specific mutants at Ser773, and also potently inhibits DNA-PK with IC50 of 2 nM in cell-free assays.
PIK-75 HCl PI3K inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 488.74

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.78%
99.78

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human MV4-11 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.003 μM
human NZOV9 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human NZOV9 cells, IC50=0.066 μM
human NZB5 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human NZB5 cells, IC50=0.069 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 488.74 화학식

C16H14BrN5O4S.HCl

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 372196-77-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N(C)N=CC2=CN=C3N2C=C(C=C3)Br.Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 98 mg/mL (200.51 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
PI3K and DNA-PK inhibitor.
Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
2 nM
p110α
(Cell-free assay)
5.8 nM
p110γ
(Cell-free assay)
76 nM
p110δ
(Cell-free assay)
0.51 μM
시험관 내(In vitro)
PIK-75 shows the impressive potency and isoform selectivity at p110α while the corresponding IC50 values are 1300 nM, 76 nM and 510 nM for other PI3K isoforms, p110β, -γ, and -δ, respectively. Furthermore, when binding to purified p110α, PIK-75 is a noncompetitive inhibitor with respect to ATP with Ki of 36 nM and competitive with respect to the substrate PI with Ki of 2.3 nM. PIK-75 also shows potent inhibition of DNA-PK. PIK-75 (1 μM) reduces cell survival by significantly decreasing mitochondrial activity in unstimulated nonasthmatic airway smooth muscle (ASM) cells, asthmatic ASM cells, and lung fibroblasts. While in TGFβ-stimulated ASM cells, PIK75 only decreases mitochondrial activity in asthmatic cells without effects in nonasthmatic cells. A recent study shows that PIK-75 (10 nM) inhibits TNF-α-induced CD38 mRNA expression and significantly attenuates of TNF-α-induced ADP-ribosyl cyclase activity in human airway smooth muscle cells.
키나아제 분석
억제 분석
PI3K 억제제 PIK-75 HCl을 dimethyl sulfoxide에 10 mM 농도로 녹여 사용 전까지 -20°C에 보관합니다. PI3K 효소 활성은 180 μM phosphatidyl inositol이 포함된 20 mM HEPES(pH 7.5) 및 5 mM MgCl2 50 μL에서 측정하며, 100 μM ATP(2.5 μCi의 [γ-32P]ATP 포함)를 첨가하여 반응을 시작합니다. 실온에서 30분간 배양한 후, 1 M HCl 50 μL를 첨가하여 효소 반응을 정지시킵니다. 그 후 100 μL의 chloroform/methanol [1:1 (v/v)]과 250 μL의 2 M KCl을 사용하여 인지질을 추출하고 액체 섬광 계수법(liquid scintillation counting)으로 측정합니다. 억제제는 20% (v/v) dimethyl sulfoxide에 희석하여 농도 대비 효소 활성 저해 곡선을 생성하며, 이를 Windows용 Prism 버전 5.00을 사용하여 분석함으로써 IC50을 계산합니다. 동역학 분석을 위해서는 ATP 소비를 측정하는 발광 분석법(luminescent assay)을 사용합니다. PI3K 효소 활성은 다양한 농도의 PI와 ATP를 포함하는 20 mM HEPES(pH 7.5) 및 5 mM MgCl2 50 μL에서 측정합니다. 실온에서 60분간 배양한 후, Kinase-Glo 50 μL를 첨가하여 반응을 정지시키고 추가로 15분간 배양합니다. 이후 Fluostar 플레이트 리더를 사용하여 발광을 측정합니다. 결과는 Prism을 사용하여 분석합니다.
생체 내(In vivo)
In the ErbB3WT tumor model, PIK-75 reduces in vitro chemotactic response to HRGβ1 and lowers pAkt levels by 40%. Besides, PIK-75 significantly reduces tumor cell motility and in vivo invasion in ErbB3WT primary tumors. In the CD1 male mice, PIK-75 leads to serious impairments in the insulin tolerance test (ITT) and glucose tolerance test (GTT), and an increase in glucose production during a pyruvate tolerance test (PTT).
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556157/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21725367/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-AKT / AKT MYCN / p-rpS6 p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / PARP / Survivin / XIAP
S1205-WB1
23077605
Growth inhibition assay Cell viability
S1205-viability1
24366069
Immunofluorescence Ac-tubulin
S1205-IF1
23873844