Name: ZSTK474
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1072
Rating: 5 (84 reviews)

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배치: 순도: 99.98%

99.98

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명
Sf21 insect cells	Function assay		1 h	Inhibition of bovine recombinant PI3K p110delta expressed in Sf21 insect cells using phosphatidylinositol as substrate after 1 hr by phosphoimaging, IC50=0.7 nM
human HCT116 cells	Function assay		15 mins	Inhibition of PIK3CA H1047R mutant-mediated cell signaling in human HCT116 cells expressing PTEN assessed as inhibition of insulin-induced pAkt/PKB phosphorylation at Thr308 treated for 15 mins before insulin challenge measured after 5 mins by immunoblotting, IC50=78 nM
human LNCAP cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 3 days by MTS assay, IC50=0.21 μM
human NZB5 cells	Proliferation assay		5 days	Antiproliferative activity against human NZB5 cells expressing wild type p110alpha assessed as incorporation of [3H]thymidine after 5 days, IC50=0.22 μM
human NZOV9 cells	Proliferation assay		5 days	Antiproliferative activity against human NZOV9 cells expressing p110alpha kinase Y1021C mutant assessed as incorporation of [3H]thymidine after 5 days, IC50=0.29 μM
human MDA-MB-468 cells	Cytotoxic assay		48 h	Cytotoxicity against PTEN-deficient human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of cell growth after 48 hrs by Cell Titer 96 assay
human A549 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of PI3K in human A549 cells assessed as reduction in pAkt level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis
human DMS114 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human DMS114 cells
human MKN74 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human MKN74 cells
human SNB78 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human SNB78 cells
human St-4 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human St-4 cells
human DU145 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human DU145 cells
human LOXIMVI cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human LOXIMVI cells
human PC3 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human PC3 cells
human LOXIMVI cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human LOXIMVI cells
human OVCAR3 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human OVCAR3 cells
human SKOV3 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human SKOV3 cells
human KM12 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human KM12 cells
human HT-29 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human HT-29 cells
human HCT15 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human HCT15 cells
human NCI-H226 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H226 cells
human NCI-H522 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H522 cells
human A549 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human A549 cells
human HCC2998 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human HCC2998 cells
human SNB75 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human SNB75 cells
human OVCAR4 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human OVCAR4 cells
human OVCAR5 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human OVCAR5 cells
human OVCAR8 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human OVCAR8 cells
human SKOV3 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human SKOV3 cells
human ACHN cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human ACHN cells
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	417.41	화학식	C₁₉H₂₁F₂N₇O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	475110-96-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)N3C4=CC=CC=C4N=C3C(F)F)N5CCOCC5

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 15 mg/mL (35.93 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 21 mg/mL (50.31 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 21 mg/mL (50.31 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	10.000mg/ml (23.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	First orally administered PI3K inhibitor used in vivo.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 4.6 nM PI3Kα (Cell-free assay) 16 nM PI3K (Cell-free assay) 37 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 44 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 49 nM
시험관 내(In vitro)	1 μM의 ZSTK474는 PI3K 활성을 대조군의 4.7%로 강력하게 감소시키지만, LY2194002는 활성을 대조군의 44.6%로만 감소시킵니다. 이 화합물은 재조합 p110β, -γ, -δ의 활성을 각각 17 nM, 53 nM, 6 nM의 IC50으로 억제합니다. 평균 GI50이 0.32 μM인 39개의 인간 암세포주 패널에 대해 강력한 항증식 활성을 보이며, 평균 GI50이 7.4 μM 또는 10 μM인 LY294002 또는 wortmannin보다 더 효과적입니다. 1 μM의 이 화학적 처리는 쥐 배아 섬유아세포(MEF)에서 혈소판 유래 성장 인자에 의해 유도되는 막 러플링 및 PIP3 생성을 차단합니다. 10 μM에서 OVCAR3 세포에서 세포자멸사를 유도하고, A549 세포에서는 완전한 G1기 정지를 유도하지만 세포자멸사는 유도하지 않습니다. 0.5 μM의 이 화합물 처리는 인산화된 Akt 및 GSK-3β 수준과 cyclin D1 단백질 발현을 유의하게 감소시킵니다. 또한 FKHRL1, FKHR, TSC-2, mTOR 및 p70S6K를 포함한 세포 증식 조절에 관여하는 다른 하류 신호 구성 요소의 인산화를 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화학 물질은 0.1 μM에서 mTOR를 억제하지 않으며, 심지어 100 μM 농도에서도 mTOR 활성을 40% 미만으로 억제합니다. 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)에서 VEGF 유도 세포 이동 및 튜브 형성을 차단하고, RXF-631L 세포에서 HIF-1α 발현 및 VEGF 분비를 억제하여 강력한 시험관 내 항혈관신생 활성을 나타냅니다. 이 화합물 처리는 콘카나발린 A 활성화 T 세포에서 IFNγ 및 IL-17 생성을 억제하고, 섬유아세포 유사 활막 세포(FLS)에 의한 증식 및 PGE(2) 생성을 억제합니다.
키나아제 분석	PI3K 활성 억제
키나아제 분석	A549 세포를 20 mM Tris-HCl (pH 7.5), 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 1% Igepal CA-630을 포함하는 완충액에 용해시키고, 용해물을 20,000 g 및 4 °C에서 10분 동안 원심분리한 다음, 상등액을 세포 용해물(단백질 = 2-4 mg/mL)로 사용합니다. PI3K를 면역침전시키기 위해, 200 μL의 세포 용해물을 항-p85 다클론 항체 및 단백질 G-아가로스(5 μL)와 함께 배양합니다. PI3Kα, PI3Kβ 및 PI3Kδ는 항-p85 다클론 항체에 의해 면역침전될 수 있습니다. 면역침전물을 포함하는 아가로스 비드는 완충액 A(20 mM Tris-HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 1% Igepal CA-630)로 두 번, 완충액 B(500 mM LiCl 및 100 mM Tris-HCl, pH 7.5)로 한 번, 증류수로 한 번, 완충액 C(100 mM NaCl 및 20 mM Tris-HCl, pH 7.5)로 한 번 세척합니다. 면역침전물은 200 μg/mL의 포스파티딜이노시톨을 포함하는 20 μL의 완충액 C에 현탁됩니다. 혼합물은 이 화합물의 농도를 증가시키면서 25 °C에서 5분 동안 전배양됩니다. [γ-³²P]ATP (각 분석 혼합물당 2 μCi; 최종 농도, 20 μM) 및 MgCl₂ (최종 농도, 20 mM)를 첨가하여 반응을 시작합니다. 반응 혼합물은 25 °C에서 20분 동안 배양됩니다. 포스파티딜이노시톨의 인산화된 생성물은 박층 크로마토그래피로 분리되고 방사선 자동촬영으로 시각화됩니다. 포스파티딜이노시톨-3-인산 영역은 플레이트에서 긁어내고, 방사능은 액체 섬광 분광법으로도 측정됩니다. 이 화학 물질에 대한 억제 수준은 이 화합물 없이 얻은 ³²P 분당 카운트의 백분율로 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	ZSTK474의 경구 투여는 피하에 이식된 마우스 B16F10 흑색종 종양의 성장을 용량 의존적으로 억제하여 14일째 100, 200 또는 400 mg/kg에서 각각 28.5%, 7.1% 또는 4.9%의 종양 퇴행을 유발하며, 이는 4가지 주요 항암제의 각각의 최대 내성 용량에서의 종양 퇴행 96%, 35.7%, 24% 또는 68.3%보다 우수합니다. 400 mg/kg의 이 화합물 처리는 마우스에서 A549, PC-3 및 WiDr 이종이식편의 성장을 완전히 억제하고 A549 이종이식 종양의 퇴행을 유도합니다. RXF-631L 이종이식 모델에서 종양 성장을 유의하게 억제했으며, 이는 치료된 마우스에서 미세혈관 수가 유의하게 감소한 것과 관련이 있습니다. 이 화학 물질의 경구 투여는 쥐에서 보조제 유발 관절염(AIA)의 진행을 완화합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16622124/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17711503/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19144509/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372588/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22039466/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22349137/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-PDK1 / p-GSK3β / p-AKT / AKT P-gp / MRP1 p-Rb / p27 / Cyclin D1 HIF-1α / HIF-1β		28388564
Growth inhibition assay	Cell viability		28388564

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ZSTK474 PI3K 억제제

화학 구조

분자량: 417.41

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

기술 지원