연구용
Zileuton Lipoxygenase 억제제
제품 번호S1443
화학 구조
분자량: 236.29
품질 관리
세포 배양, 처리 및 작업 농도
| 세포주 | 분석 유형 | 농도 | 배양 시간 | 제형 | 활성 설명 | PMID |
|---|---|---|---|---|---|---|
| RBI-1 | Function assay | In vitro inhibition of 5-lipoxygenase (5-lo) from the 20000 g supernatant of RBI-1 cells, IC50=0.6μM | 2066989 | |||
| RBL-1 | Function assay | Inhibitory concentration against 5-lipoxygenase in rat RBL-1 cells, IC50=3.2μM | 8831759 | |||
| basophilic leukemia cells | Function assay | Inhibitory activity against 5-lipoxygenase obtained from rat basophilic leukemia cells, IC50=0.5μM | 9484493 | |||
| RBL-2H3 | Function assay | Inhibition of 5-lipoxygenase mediated conversion of [14C]arachidonic acid to leukotrienes in RBL-2H3 cells, IC50=0.804μM | 9599246 | |||
| granulocytes-type cells | Function assay | The compound was evaluated for its inhibitory activity against 5-lipoxygenase using granulocytes-type cells, IC50=2.9μM | 11859001 | |||
| polymorphonuclear cells | Antileukotrienic assay | Antileukotrienic activity in rat polymorphonuclear cells assessed as inhibition of LTB4 biosynthesis, IC50=0.01μM | 17448575 | |||
| MC9 | Function assay | Inhibition of LTB4 production in mouse MC9 cells, IC50=0.55μM | 18498150 | |||
| MC9 | Function assay | Inhibition of leukotrienes production in mouse MC9 cells | 18498150 | |||
| PMNL | Function assay | 15 mins | Inhibition of 5-lipoxygenase in cell free S100 freshly isolated human PMNL cells assessed as inhibition of A23187-stimulated 5-LO product formation preincubated for 15 mins measured after 10 mins by HPLC analysis, IC50=0.5μM | 22551629 | ||
| BMM | Function assay | 30 mins | Inhibition of 5-LO in mouse BMM cells assessed as formation of LTC4 after 30 mins by enzyme immunoassay, IC50=0.19μM | 26432605 | ||
| A549 | Function assay | 15 mins | Inhibition of mPGES-1 isolated from microsomes of interleukin-1 beta-stimulated human A549 cells using PGH2 as substrate preincubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 1 min by RP-HPLC analysis, IC50=0.6μM | 30053720 | ||
| RAW264.7 | Function assay | 5 uM | 24 hrs | Inhibition of LPS/IFNgamma-stimulated lipid peroxidation in mouse RAW264.7 cells at 5 uM after 24 hrs by BODIPY 581/591 C11-staining based FACS assay | 30964295 | |
| RAW264.7 | Function assay | 5 uM | 48 hrs | Protection against LPS-induced cell death in mouse RAW264.7 cells assessed as increase in cell viability at 5 uM measured after 48 hrs by MTS assay relative to control | 30964295 | |
| PMNL | Function assay | 5 mins | Inhibition of 5-LO in human PMNL cells assessed as reduction in leukotriene formation preincubated for 5 mins followed by thapsigargin stimulation measured after 15 mins by RP-HPLC analysis, IC50=2.31μM | 31260889 | ||
| HEK293 | Function assay | 1 uM | 5 mins | Inhibition of human 5-LO transfected in HEK293 cells coexpressing FLAP assessed as reduction in leukotriene formation at 1 uM using arachidonic acid as substrate preincubated for 5 mins followed by calcium ionophore A23187/arachidonic acid addition and me | 31260889 | |
| PMNL | Function assay | 1 uM | 5 mins | Inhibition of 5-LO in human PMNL cells assessed as reduction in leukotriene formation at 1 uM preincubated for 5 mins followed by thapsigargin stimulation measured after 15 mins by RP-HPLC analysis relative to control | 31260889 | |
| BL21 (DE3) | Function assay | 10 mins | Inhibition of recombinant human 5-lipoxygenase expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using arachidonic acid as substrate preincubated for 10 mins followed by susbtrate addition and measured after 10 mins by reverse phase HPLC method, IC50=0.5μM | 31465225 | ||
| insect cells | Function assay | 5 mins | Inhibition of human recombinant 5-LOX expressed in insect cells assessed as decrease in production of 5-HPETE and 5-HETE using arachidonic acid as substrate preincubated for 5 mins followed by substrate addition measured after 20 mins in dark by ferric io, IC50=23.9μM | 31774676 | ||
| RBL-2H3 | Function assay | Inhibition of 5-Lipoxygenase of rat basophilic leukemia cells, IC50=0.14μM | ChEMBL | |||
| Sf21 | Function assay | 4 mins | Inhibition of rat 5-LOX expressed in Sf21 insect cells preincubated for 4 mins followed by AA substrate addition and measured after 4 mins by FOX assay, IC50=0.18μM | ChEMBL | ||
| RBL-2H3 | Function assay | In vitro inhibition of 5-lipoxygenase in RBL-2H3 (Rat basophilic leukemia) cells, IC50=1.25μM | ChEMBL | |||
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화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 236.29 | 화학식 | C11H12N2O2S |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 111406-87-2 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | A-64077 | Smiles | CC(C1=CC2=CC=CC=C2S1)N(C(=O)N)O | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 47 mg/mL
(198.9 mM)
Ethanol : 47 mg/mL Water : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
Ferroptosis
5-lipoxygenase
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
Zileuton은 대식세포에서 아라키돈산(AA) 방출을 방해하여 PG 생합성을 억제합니다. 이 화합물은 활성화된 쥐 복막 대식세포 및 J774 대식세포에서 PGE2 및 6-케토 프로스타글란딘 F1α (PGF1α) 수치를 유의하게 감소시킵니다. LPS로 자극된 인간 전혈에서 PGE2 생산을 억제하고 쥐의 카라게난 유발 흉막염에서 PGE2 및 6-케토 PGF1α 흉막 수치를 억제합니다. |
| 생체 내(In vivo) |
Zileuton은 쥐에서 4주간의 치료 후 거시적 손상 점수를 유의하게 감소시킵니다. 이 화합물 투여는 쥐에서 1주차에 트롬복산 B2와 2주차 및 4주차에 프로스타글란딘 E2의 대장 내 방출을 유의하게 증가시킵니다. 이는 쥐의 척수 염증 및 조직 손상, 호중구 침윤, TNF-알파, COX-2 및 pERK1/2 발현, PGE(2) 및 LTB(4) 생산, 그리고 apoptosis를 감소시킵니다. 이 화학물질은 쥐에서 10일 동안 사지 기능 회복을 유의하게 개선합니다.
I/R 전에 투여하면 5-lipoxygenase 녹아웃 쥐에서 신장 기능 장애(요소, 크레아티닌) 및 손상(AST, 조직학)의 정도를 유의하게 감소시킵니다. 이 화합물은 5-lipoxygenase 녹아웃 쥐의 쥐 신장의 I/R로 인한 ICAM-1 발현 및 관련 PMN 침윤을 감소시킵니다.
이는 복막염 모델에서 LTA(4)H 억제제보다 LTB(4) 생산을 더 효과적으로 억제하지만, 1시간 및 2시간 후 복강 내 호중구 유입은 이 화합물 처리 쥐에서 JNJ-26993135 처리 쥐보다 유의하게 높습니다. |
참조 |
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임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01136941 | Completed | Sickle Cell Disease |
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati |
September 2010 | Phase 1 |
| NCT01130688 | Terminated | Chronic Myelogenous Leukemia |
University of Massachusetts Worcester |
January 2010 | Phase 1 |
기술 지원
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