Name: A66
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2636
Rating: 5 (53 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.82%

99.82

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	393.53	화학식	C₁₇H₂₃N₅O₂S₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1166227-08-2	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 79 mg/mL (200.74 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 79 mg/mL (200.74 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	8.000mg/ml (20.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 8 mg of this product to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Highly selective for the p110α isoform.
Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 32 nM PI4Kβ (Cell-free assay) 236 nM C2β (Cell-free assay) 462 nM p110δ (Cell-free assay) >1.25 μM
시험관 내(In vitro)	야생형 p110α 외에도 A66은 p110α E545K 및 p110α H1047R과 같은 p110α의 종양 유발 형태도 각각 30 nM 및 43 nM의 IC50로 강력하게 억제합니다. PIK-75와 달리 이 화합물은 다른 Class-I PI3K 동형 단백질에 비해 p110α에 대해 100배 이상의 선택성을 보입니다. Class-II PI3K, Class-III PI3K 및 PI4K 중에서는 Class-II PI3K인 PI3KC2β 및 PI4K의 PI4Kβ 동형 단백질에 대해서만 각각 462 nM 및 236 nM의 IC50로 제한적인 교차 반응성을 보입니다. 이 화학 물질은 다른 지질 키나아제 또는 관련 키나아제인 DNA-PK 및 mTOR에 대해 억제 활성을 나타내지 않습니다. 110가지 단백질 키나아제와 318가지 키나아제로 구성된 두 개의 대규모 패널에 대해 10 μM에서 테스트했을 때 PIK-75에 비해 더 높은 특이성을 보였습니다. 이 화합물 처리 단독으로 p110α를 억제하는 것은 PIK3CA에 H1047R 돌연변이를 가지고 p110α 및 Class-Ia PI3K 활성이 높은 특정 세포주에서 Akt/PKB로의 인슐린 신호 전달을 차단하기에 충분합니다. 0.7 μM에서의 처리는 고도로 형질전환된 p85α iSH2 돌연변이체 KS459delN, DKRMN-S560del 및 K379E에 의한 포커스 형성에서 75-80% 감소를 유도하고, 모든 p85 돌연변이체에 의한 Akt의 T308 인산화를 감소시킵니다.
생체 내(In vivo)	A66을 100 mg/kg 단회 투여하면 SK-OV-3 종양 조직에서 투여 1시간 및 6시간 후 Akt/PKB 및 p70 S6 키나아제의 인산화가 현저히 감소하지만 ERK는 감소하지 않습니다. 이 화합물을 100 mg/kg 1일 1회(QD) 21일 또는 75 mg/kg 1일 2회(BID) 16일 동안 투여하면 SK-OV-3 이종이식 종양의 성장이 유의하게 지연되며, 평균 TGI는 각각 45.9% 및 29.9%로, 잘 알려진 pan-PI3K 억제제 BEZ-235에 의해 유도되는 것보다 훨씬 큽니다. HCT-116 이종이식 모델에서 이 화학 물질의 QD 투여는 또한 77.2%의 TGI로 종양 부피의 유의미한 감소를 유도하지만, U87MG 이종이식 모델에서는 종양 부피의 비유의미한 감소를 유발합니다. 수컷 CD1 마우스에 이 제제를 10 mg/kg으로 투여하면 ITT(인슐린 내성 검사) 및 GTT(포도당 내성 검사)에 유의미한 손상을 유도하고, PTT(피루브산 내성 검사) 동안 포도당 생산이 증가하며, 이는 pan-PI3K 억제제와 거의 같은 수준입니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21668414/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20713702/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01046383	Terminated	NON-SMALL CELL LUNG CANCER	Immunotec Inc.	June 2010	Phase 3

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A66 PI3K 억제제

화학 구조

분자량: 393.53