Home PI3K/Akt/mTOR GSK-3 억제제 AZD2858

연구용

AZD2858 GSK-3 억제제

제품 번호S7253

AZD2858은 IC50이 68nM인 선택적 GSK-3 억제제로, Wnt 신호 전달을 활성화하여 쥐의 골량을 증가시킵니다.
AZD2858 GSK-3 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 453.52

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품질 관리

배치: S725301 DMSO]7 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.56%
99.56

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 453.52 화학식

C21H23N7O3S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 486424-20-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CN1CCN(CC1)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CN=C(C(=N3)C(=O)NC4=CN=CC=C4)N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 7 mg/mL (15.43 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
GSK-3
68 nM
시험관 내(In vitro)
AZD2858은 68nM의 IC50을 가진 선택적 GSK-3 억제제로, S396 부위에서 타우 인산화를 억제하고 Wnt 신호 전달 경로를 활성화합니다. 이 화합물 처리(1 μM, 12시간)는 일차 분리된 인간 조골세포 유사 세포에서 β-카테닌 수준을 3배 증가시킵니다. 이는 인간 및 쥐 중간엽 줄기세포에서 β-카테닌 안정화를 유발하고, 시험관 내에서 hADSC의 조골세포 분화 및 골형성 광물화를 자극합니다.
키나아제 분석
타우 인산화 분석
4-반복 타우를 발현하는 NIH-3T3 세포는 시험관 내에서 AZD2858의 기능적 활성을 평가하는 데 사용됩니다. 세포는 DMEM 배지, 2mM L-글루타민 및 10% HiFCS에서 배양되며, 6웰 플레이트에 6×105 세포/웰의 농도로 플레이팅됩니다. 각 실험에서 이 화합물은 1, 10, 100, 500, 1000, 2000 및 10,000nM의 농도로 3회 반복하여 투여됩니다. 세포는 세포 용해 전에 100 μL의 얼음처럼 차가운 용해 완충액(0.5% NP-40, 10 mM Tris, pH 7.2, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA)을 사용하여 4시간 동안 처리됩니다. 단백질분해효소 및 인산화효소 억제제(50 mM NaF, 0.2 mM NaVO4 및 칵테일 단백질분해효소 억제제)를 첨가하여 현탁액을 만듭니다. 이 용액은 –80 °C에서 최소 1시간 동안 급속 냉동된 후, 얼음 위에서 해동하고 원심분리를 통해 용해물을 정제한 다음, 표준 프로토콜에 따라 웨스턴 블롯을 수행합니다. 차단 후, 블롯은 1차 항체인 Phospho-Ser396-tau (1:1000)에 밤새 노출되고, 세척한 후 2차 항체(당나귀 항-토끼, 1:5000)와 함께 배양한 후 최종 세척을 합니다. 재프로빙을 위해 1차 항체 Tau5 (1:200)와 2차 HRP 접합 항체(양 항-마우스, 1:10000)가 사용됩니다. 모든 블롯은 ECL 웨스턴 블롯 검출 시약, Kodak X선 필름을 사용하여 현상하고, 밀도 측정 분석을 사용하여 정량화하며, S396 타우와 총 타우(tau5)의 비율이 계산됩니다.
생체 내(In vivo)
쥐에서 경구 AZD2858 치료는 2주간의 치료 후 대조군과 비교하여 용량 의존적인 골량 증가를 유발하며, 20 mg/kg 1일 1회 투여 시 최대 효과를 나타냅니다(총 BMC: 대조군의 172%). 피질 부위에서도 작지만 유의미한 효과가 관찰됩니다(총 BMC: 대조군의 111%). 이 화합물(30 μmol/kg)을 쥐에게 매일 최대 3주간 투여한 결과, 뼈의 미네랄 밀도(2주 후 28%, 3주 후 38% 증가)와 미네랄 함량(2주 후 81%, 3주 후 93% 증가)이 모두 증가했습니다. 이 치료는 골절이 더 빠르게 치유되도록 하며, 명백한 연골 내 성분 없이 골성 가골을 형성합니다. 이는 쥐에서 28일간 노출 시 혈청 골 교체 바이오마커에 시간 의존적인 변화를 일으키고 골량을 증가시킵니다. 7일 후, 이 화합물은 골 형성 바이오마커 P1NP를 증가시키고 골 흡수 바이오마커 TRAcP-5b를 감소시켜 쥐의 골 동화 작용 증가 및 골 흡수 감소를 나타냅니다.
참조

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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