연구용

CC-115 DNA-PK 억제제

제품 번호S7891

CC-115는 DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) 및 mammalian target of rapamycin (mTOR)의 이중 억제제로, IC50 값은 각각 0.013 μM 및 0.021 μM입니다. 잠재적인 항종양 활성을 가집니다.
CC-115 DNA-PK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 336.35

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품질 관리

배치: 순도: 99.93%
99.93

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 336.35 화학식

C16H16N8O

보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1228013-15-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CCN1C(=O)CNC2=NC=C(N=C21)C3=C(N=C(C=C3)C4=NC=NN4)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 34 mg/mL (101.08 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.013 μM
mTOR
(Cell-free assay)
0.021 μM
PI3Kα
(Cell-free assay)
0.852 μM
시험관 내(In vitro)
CC-115는 CLL 세포에서 DNA Damage/DNA Repair 경로와 TORK를 억제하고 휴지기 CLL 세포에서 카스파제 의존적 세포 사멸을 유도합니다. IC50 0.51 µM으로 세포 사멸을 유도합니다. 이 화합물은 CD40 유도 화학 저항성을 되돌립니다. 치료는 CLL 세포에서 CD40 자극 시 Mcl-1, Bfl-1 및 Bcl-XL 발현 유도를 유의하게 감소시킵니다. 또한 CLL 세포의 증식을 차단합니다. 건강한 B 세포에서 이 화학 물질은 IC50 0.93 µM으로 세포 사멸을 유도합니다. 이 물질과 NU7441은 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 증식을 완전히 차단합니다. 종합적으로, 이 화합물은 직접적인 세포 독성을 유도하고 LN 미세 환경에서 CLL 생존, 화학 저항성 및 증식에 중요한 신호 경로를 차단할 수 있습니다.
생체 내(In vivo)
CC-115는 CLL 환자의 림프절 병증을 감소시킵니다. 이 화합물은 마우스, 랫트, 개에서 각각 53%, 76%, ~100%의 경구 생체 이용률을 가지며 여러 종에서 우수한 생체 내 PK 프로파일을 보여줍니다. 유리한 물리화학적 및 약동학적 특성을 가지며, 생체 내 mTOR 경로 억제 및 종양 성장 억제를 보여주고, 임상 개발에 적합한 우수한 시험관 내 및 생체 내 안전성 프로파일을 가지고 있습니다.
참조

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Growth inhibition assay GI50
S7891-viability1
29088817
Western blot p-DNA-PK / DNA-PK / p-ATM / ATM / p-NBS1 / p-AKT / AKT / p-4EBP1 / 4EBP1
S7891-WB1
29088817

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT01353625 Completed
Glioblastoma Multiforme|Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck|Prostate Cancer|Ewing''s Osteosarcoma|Chronic Lymphocytic Leukemia|Neoplasm Metastasis
Celgene
April 25 2011 Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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