Home DNA Damage/DNA Repair DNA-PK 억제제 NU7026

연구용

NU7026 DNA-PK 억제제

제품 번호: S2893

NU7026 (LY293646)은 무세포 분석에서 0.23 μM의 IC50을 가지는 강력한 DNA-PK 억제제이며, PI3K보다 DNA-PK에 대해 60배 더 선택적이고 ATM 및 ATR 모두에 대해 비활성입니다. 이 화합물은 G2/M 세포 주기 정지 및 Apoptosis related를 증진시킵니다.
NU7026 DNA-PK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 281.31

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.94%
99.94

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HeLa cells Function assay Inhibition of DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells, IC50=0.23 μM 15658870
HeLa cells Function assay Inhibition of mTOR protein isolated from HeLa cells, IC50=6.4 μM 15658870
HeLa Function assay In vitro inhibition of DNA-dependent protein kinase(DNA-PK) from HeLa (human carcinoma) cells, IC50=0.23μM 12941339
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 281.31 화학식

C17H15NO3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 154447-35-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 LY293646 Smiles C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C4=CC=CC=C4C=C3

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (3.55 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.23 μM
PI3K
(Cell-free assay)
13 μM
시험관 내(In vitro)

NU7026 potentiates ionizing radiation induced cytotoxicity in a concentration-dependent manner in V3YAC and PARP-1+/+ cells. This compound completely abolishes potentially lethal damage recovery in growth-arrested cells. It inhibits DNA DSB repair by 56% in the V3YAC cell line.

This chemical (10 μM) potentiates the growth inhibitory effects of doxorubicin, mAMSA with PF50 values ranging from approximately 19 for mAMSA to approximately 2 in K562 cells. It (10 μM) also potentiates the growth inhibitory effect in this leukemia cell line with a PF50 value of 10.53. This compound (10 μM) enhances the -induced cell cycle G2 blockade in K562 cells. It potentiates topo II poisons involves inhibition of nonhomologous end joining and a G2/M checkpoint arrest.

This compound (10 μM) exposure of 4 h in combination with 3 Gy radiation is required for a significant radiosensitisation effect in CH1 human ovarian cancer cells.

It (< 10 μM) has synergistic cytotoxic activity at nontoxic doses of this chemical in a CLL cell line (I83) and in primary CLL-lymphocytes. This compound (10 μM) increases -induced G(2)/M arrest in I83 cells. It (10 μM) enhances -induced γH2AX throughout the cell cycle in the I83 cell line. This chemical (10 μM) Increases -Induced apoptosis in the I83 cell line.

It (55 μM) results in a dramatic induction of telomere fusion in p53 null MEFs and significantly fewer telomere fusions in p53 and ligase IV double null MEFs.

키나아제 분석
재조합 키나아제 분석
포유류 DNA-PK(500 ng/μL)는 Q-Sepharose, S-Sepharose 및 Heparin agarose를 사용한 크로마토그래피 후 HeLa 세포 핵 추출물에서 분리됩니다. DNA-PK(250 ng) 활성은 30℃에서 40 μL의 최종 부피로 측정되며, 25 mM HEPES(pH 7.4), 12.5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v 글리세롤, 0.1% w/v NP-40 및 1 mg의 기질 GST-p53N66을 포함하는 완충액 내에서 폴리프로필렌 96웰 플레이트를 사용하여 측정됩니다. 분석 혼합물에 다양한 농도의 이 화합물(최종 농도 1% v/v인 DMSO 내)을 첨가합니다. 10분간 배양한 후, 최종 농도 50 μM이 되도록 ATP를 첨가하고, 30-mer 이중 가닥 DNA 올리고뉴클레오타이드(최종 농도 0.5 ng/mL)를 함께 첨가하여 반응을 시작합니다. 1시간 동안 흔들어 준 후, 150 μL의 PBS를 반응액에 첨가하고, 5 μL를 웰당 45 μL의 PBS가 들어 있는 96웰 불투명 화이트 플레이트로 옮겨 GST-p53N66 기질이 1시간 동안 웰에 결합하도록 합니다. 모든 효소 분석에서 화합물의 IC50 값은 그래픽 패키지 Prism을 사용하여 시그모이드 플롯에서 도출되며, 여기에서 다양한 농도의 화합물에 따른 효소 활성을 화합물 농도에 대해 플로팅합니다.
생체 내(In vivo)

NU7026 (20mg/kg, i.v.) undergoes rapid plasma clearance (0.108/hour) in mice and this is largely attributed to extensive metabolism. Bioavailability following interperitoneal (i.p.) and p.o. administration of this compound at dose of 20 mg/kg is 20 and 15%, respectively.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot pDNA-PKcs S2056 / DNA-PKcs
S2893-WB1
22131882
Growth inhibition assay Cell viability
S2893-viability1
26716839