Name: P5091
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7132
Rating: 5 (57 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.91%

99.91

관련 타겟	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
기타 DUB 억제제	PR-619 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of recombinant USP7 expressed in Sf9 cells by Ub-CHOP reporter assay, EC50=4.2 μM	24900381
human HCT116 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs, EC50=11 μM	24900381
multiple myeloma cells	Function assay		Inhibition of USP7 in multiple myeloma cells (unknown origin) by immunohistochemistry, EC50 = 4.2 μM.	25364867
Sf9	Function assay	30 mins	Inhibition of full-length recombinant USP7 (unknown origin) expressed in Sf9 cells using Ub-EKL as substrate preincubated for 30 mins followed by substrate addition by fluorescence based assay, IC50 = 4.2 μM.	28768102
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	348.22	화학식	C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	882257-11-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	P005091			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl)[N+](=O)[O-]

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 28 mg/mL (80.4 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 35 mg/mL (100.51 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	6.5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 48.5%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.950mg/ml (5.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 4.2 μM(EC50) USP47 (Cell-free assay) 4.3 μM
시험관 내(In vitro)	P5091은 다이클로로페닐티오, 니트로, 아세틸 치환체가 항-USP7 활성을 매개하는 삼치환 티오펜입니다. 이 화합물은 USP7에 대해 강력하고 특이적이며 선택적인 탈유비퀴틴화 활성을 나타냅니다. 대조적으로, 다른 DUBs 또는 테스트된 다른 시스테인 프로테아제 계열은 억제하지 않습니다 (EC50 > 100 mM). 이 화학물질은 HA-UbVME를 이용한 USP7 표지를 농도 의존적으로 억제합니다. USP7 매개 고분자량 폴리유비퀴틴 사슬의 절단은 이 화합물에 의해 용량 의존적으로 억제됩니다. 또한, USP7 매개 폴리 K48 연결 유비퀴틴 사슬의 절단을 억제하지만, USP2 또는 USP8 매개는 아닙니다. 이 화합물에 의한 USP7 억제는 HDM2 폴리유비퀴틴화를 유도하고 HDM2 분해를 가속화합니다. 이 화합물은 MM 세포에서 프로테아좀 활성을 차단하지 않고 USP7 탈유비퀴틴화 활성을 억제합니다. 이 화학물질은 다양한 MM 세포주의 생존력을 용량 의존적으로 감소시킵니다. 골수 기질세포 유도 MM 세포 성장을 극복합니다. 이 화합물은 HDM2와 HDMX를 감소시키고 p53과 p21 수준을 상향 조절했습니다. 전반적으로, 이 화합물 유도 세포독성은 부분적으로 HDM2-p21 신호 전달 축을 통해 매개되며, 이 화학 치료에 반응하여 p53이 상향 조절되더라도 세포독성 활성은 p53에 의존적이지 않습니다.
키나아제 분석	Ubiquitin 프로테아제 분석
키나아제 분석	20 mM Tris-HCl (pH 8.0), 2 mM CaCl₂ 및 2 mM β-메르캅토에탄올에 재조합 효소를 96웰 플레이트에서 30분 동안 P5091의 용량 범위와 함께 배양한 다음 Ub-PLA2 및 NBD C6-HPC 또는 Ub-EKL 및 EKL 기질을 첨가합니다. 분석의 선형 범위 내에서 형광 생성물 방출은 Perkin Elmer Envision 형광 플레이트 리더를 사용하여 모니터링됩니다. 차량 (2% [v/v] DMSO) 및 10 mM N-에틸말레이미드 (NEM)는 대조군으로 포함됩니다.
생체 내(In vivo)	동물 종양 모델 연구에서 P5091은 내약성이 좋고 종양 성장을 억제하며 생존 기간을 연장합니다. 이 화합물을 HDAC 억제제 SAHA와 병용하면 시너지적인 항-MM 활성을 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/