Name: LDN-57444
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7135
Rating: 5 (13 reviews)

바로가기

품질 관리

배치: S713501 DMSO]11 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.71%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
SDS
데이터시트

99.71

관련 타겟	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
기타 DUB 억제제	PR-619 P5091 IU1 P22077 b-AP15 ML323 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	397.64	화학식	C₁₇H₁₁Cl₃N₂O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	668467-91-2	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC(=O)ON=C1C2=C(C=CC(=C2)Cl)N(C1=O)CC3=C(C=CC(=C3)Cl)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 11 mg/mL (27.66 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	6.000mg/ml (15.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (1.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	UCH-L1 0.4 μM(Ki) UCH-L1 0.88 μM UCH-L3 25 μM
시험관 내(In vitro)	50 μM LDN-57444로 24시간 처리하면 프로테아좀 활성이 70% 억제됩니다. 이 화합물은 25 μM 이상의 농도에서 세포 생존력의 유의미하고 농도 의존적인 감소를 유발하며, 50 μM에서는 세포 생존력이 61.81%로 감소했습니다. 이는 유비퀴틴 프로테아좀 시스템의 활성을 감소시키고 고도로 유비퀴틴화된 단백질 수준을 증가시켜 세포 사멸을 유발할 수 있으며, 이 두 가지 모두 비정상 단백질 반응을 활성화할 수 있습니다. 이 화학물질에 의해 유도된 세포 사멸은 소포체 스트레스(ERS)의 활성화에 의해 유발될 수 있습니다.
키나아제 분석	HTS 스크린
키나아제 분석	분석을 시작하기 위해, 5 mg/mL 시험 화합물 0.5 μL(최종 반응 농도 약 50 μM) 또는 DMSO 대조군을 각 웰에 분주합니다. 효소와 기질은 UCH 반응 버퍼(50 mM Tris-HCl [pH 7.6], 0.5 mM EDTA, 5 mM DTT, 0.5 mg/mL 난백알부민)에 준비합니다. 그 다음, 기질 대조군 웰을 제외한 각 웰에 0.6 nM UCH-L1 25 μL를 첨가하고, 자동 쉐이커에서 45–60초 동안 플레이트를 흔들어줍니다. 효소/화합물 혼합물은 실온에서 30분 동안 배양한 후, 효소 반응을 시작하기 위해 200 nM Ub-AMC 25 μL를 첨가합니다. 반응 혼합물(300 pM UCH-L1, 100 nM Ubiquitin-AMC와 2.5 μg 시험 화합물)은 각 웰에 500 mM 아세트산 10 μL를 첨가하여 반응을 중단하기 전에 실온에서 30분 더 배양합니다. 형광 방출 강도는 쿠마린 필터 세트(ex = 365 nm, em = 450 nm)를 사용하는 LJL Analyst에서 측정되며, 효소 활성을 나타내기 위해 화합물의 고유 형광을 뺀 값입니다. DMSO 대조군(0.5 μL DMSO, 25 μL UCH-L1, 25 μL ubiquitine-AMC, 10 μL 아세트산), 효소 대조군(25 μL UCH-L1, 25 μL 버퍼, 10 μL 아세트산), 기질 대조군(25 μL 버퍼, 25 μL ubiquitine-AMC, 10 μL 아세트산), 억제제 대조군(0.5 μL ubiquitine 알데하이드 [100 nM 스톡], 25 μL UCH-L1, 25 μL ubiquitine-AMC, 10 μL 아세트산)도 각 분석 플레이트에서 수행하여 품질과 재현성을 보장합니다. 화합물이 대조군에 비해 60% 이상의 억제를 보인 경우 잠재적 UCH-L1 억제제로 선택됩니다. UCH-L1 효소 반응은 기본 로봇 지원 스크리닝에서 얻은 히트 화합물의 결과를 확인하기 위해 동일한 프로토콜을 사용하여 수동으로 두 번 반복됩니다.
생체 내(In vivo)	LDN-57444는 생체 내에서 시냅스 단백질 분포 및 스파인 형태에 극적인 변화를 유발합니다. 이 화합물로 처리하면 Uch-L1 활성이 급격히 감소하지만, Proteasome 억제는 수시간 동안 cAMP 수준에 영향을 미치지 않습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522054/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22514658/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16923396/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18622688/

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LDN-57444 DUB 억제제

화학 구조

분자량: 397.64