Home PI3K/Akt/mTOR PI3K 억제제 PKI-402

연구용

PKI-402 PI3K 억제제

제품 번호S2739

PKI-402는 PI3Kα/β/γ/δ 및 mTOR를 각각 2 nM/7 nM/16 nM/14 nM 및 3 nM의 IC50으로 표적하는 강력한 이중 pan-PI3K/mTOR 억제제입니다. 이 화합물은 또한 PI3Kα 돌연변이 E545K 및 H1047R에도 강력합니다.
PKI-402 PI3K 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 570.65

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품질 관리

배치: 순도: 99.01%
99.01

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
SF9 insect cells Function assay 2 h Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM
MDA-MB-361 cells Function assay 4 h Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM
PC3 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 570.65 화학식

C29H34N10O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1173204-81-3 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 0.5 mg/mL (0.87 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
(Cell-free assay)
2 nM
mTOR
(Cell-free assay)
3 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
7 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
14 nM
PI3Kγ
(Cell-free assay)
16 nM
시험관 내(In vitro)
야생형 PI3Kα의 IC50과 동등하게, PKI-402는 E545K 및 H1047R PI3Kα 돌연변이를 3 nM의 IC50으로 억제합니다. 236개의 인간 단백질 키나아제 패널에서 이 화합물은 C-Raf 및 B-Raf에 대해서만 7 μM의 IC50으로 억제 활성을 보이며, 다른 모든 키나아제에 대해서는 > 10 μM의 IC50으로 거의 활성을 보이지 않습니다. 이는 인간 종양 세포주의 성장을 6-349 nM의 IC50으로 억제합니다. 일관되게, 이 화학물질은 PI3K 및 mTOR 이펙터 단백질의 인산화를 억제하며, 특히 T308 및 S473에서 인산화된 Akt(p-Akt)를 각각 <10 nM 및 <30 nM의 IC50으로 억제합니다. p70S6K 및 4EBP1 인산화를 모두 <10 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 억제제는 또한 T246에서 Akt의 PRAS40 인산화를 <30 nM의 IC50으로 차단하고, S1177에서 Akt의 ENOS 인산화 및 S9/S21에서 GSK3α/GSK3β 인산화를 <10 nM의 IC50으로 억제합니다. 돌연변이 PI3K-α(E545K)와 Her2 수용체 수치가 높은 유방암 세포주인 MDAMB-361에서 이 화합물로 처리하면 세포자멸사 마커인 절단된 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP)가 유도됩니다. 24시간 동안 0.3 μM(또는 그 이상)에 노출된 MDAMB-361 세포의 10% 미만이 생존합니다.
키나아제 분석
형광 편광 형식 분석
효소 분석은 Echelon K-1100 PI3K FP 분석 키트 프로토콜에 따라 형광 편광(FP) 형식으로 수행됩니다. 분석 반응 버퍼는 20 mM Hepes, pH 7.5, 2 mM MgCl2, 0.05% CHAPS 및 0.01% βME입니다. 분석 STOP/검출 버퍼는 100 mM Hepes, pH 7.5, 4 mM EDTA, 0.05% CHAPS입니다. FP 분석은 Nunc 384웰 검정색 폴리프로필렌 형광 플레이트에서 실행됩니다. FP 반응은 20 μM PIP2, 25 μM ATP 및 >4% DMSO를 포함하는 20 μL 반응 버퍼에서 실행됩니다. 반응은 실온에서 30분 동안 실행됩니다. 반응은 10 nM 프로브 및 40 nM GST-GRP를 포함하는 20 μL STOP/검출 버퍼로 중단됩니다. 분석 플레이트는 2시간 동안 배양되며, 형광 편광은 TAMRA-FP 필터가 장착된 Perkin-Elmer Envision 플레이트 리더에서 측정됩니다.
생체 내(In vivo)
단일 용량의 PKI-402 (100 mg/kg)는 MDA-MB-361 종양에서 Akt 인산화 (T308)를 억제하고 절단된 PARP를 유도합니다. 정상 조직 (심장 및 폐)에서는 이 화합물이 p-Akt에 미미한 영향을 미치며, 절단된 PARP는 검출되지 않습니다. 일관되게, 이 화학물질은 100 mg/kg (5일간 매일, 한 주기) 투여 시 MDA-MB-361에서 초기 종양 부피를 260 mm3에서 129 mm3으로 감소시키고 70일 동안 종양 재성장을 방지합니다. 누드 마우스에서 25 mg/kg 및 50 mg/kg으로 A549 종양의 성장을 유의하게 억제합니다. 이 화합물은 100 mg/kg (5일간 매일, 한 주기) 투여 시 U87MG 종양 성장을 유의하게 (P < 0.01) 감소시킵니다.
참조

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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