Name: Gedatolisib (PKI-587)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2628
Rating: 5 (30 reviews)

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배치: 순도: 99.09%

99.09

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명
MDA-MB-361 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human MDA-MB-361 cells, IC50=0.004 μM
PC3MM2 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human PC3MM2 cells, IC50=0.0131 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.008 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.01 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of eNOS phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of PARS40 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of GSK3 kinase phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of p70S6K phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of 4EBP1 phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Induction of PARP cleavage in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 18 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Antitumor activity against human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model assessed as reduction in tumor volume at 20 mg/kg, iv on day 1, 5, 9
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.0004 μM
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kgamma expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.011μM
MDA-MB-361 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs, IC50=0.003 μM
human PC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs, IC50=0.011 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	615.73	화학식	C₃₂H₄₁N₉O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1197160-78-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	PF-05212384			Smiles	CN(C)C1CCN(CC1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=NC(=N4)N5CCOCC5)N6CCOCC6

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 3 mg/mL (4.87 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 4 mg/mL (6.49 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 8 mg/mL (12.99 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL (3.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (16.24 mM) 50°C 수조에서 가온; 초음파 처리;
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.500mg/ml (4.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 0.4 nM mTOR (Cell-free assay) 1.6 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 5.4 nM
시험관 내(In vitro)	Gedatolisib (PKI-587)는 PI3K-α, PI3K-γ 및 mTOR에 대해 각각 0.4 nM, 5.4 nM 및 1.6 nM의 IC50으로 강력한 억제 활성을 보입니다. 또한, 가장 빈번하게 발생하는 PI3Kα 돌연변이 형태, 특히 H1047R 및 E545K에 대해서도 각각 0.6 nM 및 0.6 nM의 IC50으로 효능을 나타냅니다. PI3K/mTOR 신호 전달 경로 단백질의 인산화 억제와 상관관계가 있으며, 이 화합물은 MDA-361 및 PC3-MM2 세포주에서 각각 4 nM 및 13.1 nM의 IC50으로 종양 세포 성장 억제를 유발합니다.
키나아제 분석	PI3K 및 mTOR 키나아제 분석
키나아제 분석	효소 분석은 Echelon K-1100 PI3K FP 분석 키트 프로토콜에 따라 형광 편광(FP) 형식으로 수행됩니다. 인간 클래스 I PI3K와 PI3K-α 돌연변이(E545K 및 H1047R)는 Sf9에서 생산되거나 Upstate Biotech에서 구매합니다. GST-GRP1(쥐)은 Escherichia coli에서 생산되고 GST-Sepharose에 의해 분리됩니다. 분석 버퍼는 반응 버퍼 [20 mM HEPES (pH 7.1), 2 mM MgCl₂, 0.05% CHAPS, 및 0.01% β-메르캅토에탄올] 및 정지/검출 버퍼 [100 mM HEPES (pH 7.5), 4 mM EDTA, 0.05% CHAPS]입니다. FP 반응은 20 μM 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트(PIP2), 25 μM ATP, 및 <4% DMSO를 포함하는 20 μL 반응 버퍼에서 실온에서 30분 동안 진행됩니다. FP 반응은 20 μL 정지/검출 버퍼(10 nM 프로브 및 40 nM GST-GRP)로 중단되고, 2시간 후 Envision 플레이트 리더를 사용하여 데이터를 수집합니다. 정제된 FLAG-TOR(FL 및 3.5)를 사용한 일상적인 분석은 96웰 플레이트에서 다음과 같이 수행됩니다. 효소는 먼저 키나아제 분석 버퍼(10 mM Hepes (pH 7.4), 50 mM NaCl, 50 mM β-글리세로포스페이트, 10 mM MnCl₂, 0.5 mM DTT, 0.25 μM 마이크로시스틴 LR, 및 100 μg/mL BSA)에 희석됩니다. 각 웰에 희석된 효소 12 μL를 0.5 μL 테스트 억제제 또는 대조군 비히클 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 짧게 혼합하며, 테스트 억제제는 Gedatolisib (PKI-587)입니다. 키나아제 반응은 ATP와 His6-S6K를 포함하는 12.5 μL 키나아제 분석 버퍼를 첨가하여 시작되며, 최종 반응 부피는 800 ng/mL FLAG-TOR, 100 μM ATP, 및 1.25 μM His6-S6K를 포함하는 25 μL가 됩니다. 반응 플레이트는 실온에서 2시간 동안(1–6시간에서 선형) 부드럽게 흔들면서 배양한 다음, 25 μL 정지 버퍼(20 mM Hepes (pH 7.4), 20 mM EDTA, 및 20 mM EGTA)를 첨가하여 종료됩니다.
생체 내(In vivo)	누드 마우스에 Gedatolisib (PKI-587) 25 mg/kg 정맥 투여는 낮은 혈장 청소율 (7 (mL/min)/kg), 높은 분포 용적 (7.2 L/kg) 및 긴 반감기 (14.4 시간)를 초래합니다. MDA-361 이종이식 모델에서, MDA-361 종양에 대해 3 mg/kg의 최소 유효 용량 (MED) 및 30 mg/kg의 최대 내약성 단일 용량 (MTD)으로 강력한 항종양 효능을 나타냅니다. 반면, H1975 (비소세포폐암, 돌연변이 EGFR [L858R, T790M]) 이종이식 모델에서, 이 화합물을 25 mg/kg로 7주 동안 투여하면 치료군 생존율이 90%에 이릅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166697/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22261591/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29978469
Western blot	p-AKT / p-mTOR / p-p70S6K / p-S6K / p-4E-BP1 / AKT / mTOR / p70S6K / S6K / 4EBP1 TSC1 / TSC2 / Raptor		29978469

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02438761	Terminated	Therapy-related Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome\|Acute Myeloid Leukemia in Relapse\|de Novo Acute Myeloid Leukemia at Diagnostic	Institut Curie\|Fondation ARC\|National Cancer Institute France	August 31 2015	Phase 2
NCT02069158	Completed	Breast Cancer\|NSCLC\|Ovary Cancer\|Endometrial Cancer\|Small Cell Lung Cancer (SCLC)\|Head and Neck (HNSCC)	Cristiana Sessa\|Oncology Institute of Southern Switzerland	April 2014	Phase 1
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Gedatolisib (PKI-587) PI3K 억제제

화학 구조

분자량: 615.73

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원