Name: Bimiralisib (PQR309)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8738
Rating: 5 (5 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.02%

99.02

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	411.38	화학식	C₁₇H₂₀F₃N₇O₂	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1225037-39-7	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3C(F)(F)F)N)N4CCOCC4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 6 mg/mL (14.58 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 1.5 nM(Kd) PI3Kβ (Cell-free assay) 11 nM(Kd) mTOR (Cell-free assay) 12 nM(Kd) PI3Kγ (Cell-free assay) 25 nM(Kd) PI3Kδ (Cell-free assay) 25 nM(Kd)
시험관 내(In vitro)	Bimiralisib (PQR309)는 대부분의 테스트된 림프종 세포주(점증 투여량, 72시간)에서 중간 IC50 값 233 nmol/L(95% CI, 174-324 nmol/L)로 시험관 내 활성을 보입니다. 증식 억제는 주로 G1 단계에서의 세포 주기 정지에 의한 것이며, 2/7 세포주에만 국한된 세포자멸사보다는 G1 단계에서의 세포 주기 정지에 주로 기인합니다. T 세포 유래 ALCL보다 B 세포 림프종 세포주(DLBCL, MCL, CLL 및 SMZL)에서 더 활성이 높습니다. 이 화합물은 림프종 세포주에서 PI3K/mTOR 신호 전달을 억제합니다. 단독 요법 및 병용 요법으로 시험관 내 및 생체 내 항림프종 활성을 가집니다.
생체 내(In vivo)	Bimiralisib (PQR309)는 경구 투여가 가능하고 혈뇌 장벽을 통과하며, 마우스, 랫트 및 개에서 양호한 약동학적 매개변수를 나타냈습니다. 랫트, 개 및 인간 간 마이크로솜에 노출되었을 때 거의 청소되지 않았으며, 마우스 간 마이크로솜에서는 더 빠른 회전율을 보였는데, 여기서 화합물의 40%가 30분 이내에 제거되었습니다. 암컷 마우스에서 혈장 농도는 약물 투여 경로에 따라 달라졌으며, 경구 투여 시 약 13-36분, 정맥 투여 시 9-10분의 반감기를 보였습니다. 이 화합물은 우수한 경구 생체 이용률(>50%)을 나타냅니다. 수컷 비글견은 10 mg/kg 경구 투여 시 60-90분 후 최대 약물 혈장 농도 Cmax 583 ng/mL(약 1.5 μM)와 7시간 이상의 반감기를 보였으며, 이는 24시간 후 약 0.38 μM(150 ng/mL)의 약물 수준을 초래했습니다. 수컷 비글견의 경구 생체 이용률은 23%로 추정되었습니다. 종합적으로 세 가지 모델(암컷 CD-1 마우스, 암컷 Sprague-Dawley 랫트, 수컷 비글견)에서의 PK 연구는 빠른 흡수와 양호한 경구 생체 이용률을 보여줍니다. 종양 세포주(PC3 전립선암 세포) 및 랫트 이종이식 모델(PC3 이종이식 모델)에서 증식 억제에 효율적임을 입증합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28829592/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02483858	Completed	Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Roswell Park Cancer Institute\|M.D. Anderson Cancer Center\|Mayo Clinic\|Hospital Clinic of Barcelona\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Case Western Reserve University\|University Hospital Zürich	March 21 2019	Phase 1
NCT03127020	Completed	Lymphoma\|Non-Hodgkin Lymphoma	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|University Hospital Munich\|University Hospital Freiburg\|Charite University Berlin Germany\|University of Stuttgart	June 2016	Phase 2
NCT02723877	Completed	Metastatic Breast Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Hospital Universitario Ramon y Cajal\|Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute\|Institut Català d''Oncologia\|Churchill Hospital\|Barts Cancer Institute\|Fundación Instituto Valenciano de Oncología	March 28 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02850744	Terminated	Glioblastoma Multiforme	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|Insel Gruppe AG University Hospital Bern\|University Hospital Zürich	July 2015	Phase 2
NCT02249429	Completed	Lymphoma Malignant	PIQUR Therapeutics AG\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Royal Marsden NHS Foundation Trust\|University of Haifa\|Weill Medical College of Cornell University\|Institut Curie\|University Clinical Center Sarajevo\|Clinical Center Kragujevac\|Clinical Center Nis Nis\|Institute for Oncology and Radiology Serbia Belgrade\|University Clinical Centre of Republic of Srpska	May 2015	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Bimiralisib (PQR309) PI3K 억제제

화학 구조

분자량: 411.38