Name: SHP099 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8278
Rating: 5 (50 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.95%

99.95

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관련 타겟	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
기타 phosphatase 억제제	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) RMC-4550 SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
MGH049-1A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH073-2B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH065-1B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH045-2A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
U2OS cells	Function assay	0, 1, 3, 6, 12, 25, 50 μM		SHP099 reduces pErk levels in wild-type U2OS cells.	30375388
KYSE-520	Proliferation assay		5 days	inhibition of cell proliferation with an IC50 of 1.4 μM	27347692
MOLM14	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 3 days by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50 = 0.9 μM.	29089257
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	388.72	화학식	C₁₆H₂₀Cl₃N₅	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	2200214-93-1	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	Cl.CC1(N)CCN(CC1)C2=CN=C(C(=N2)N)C3=CC=CC(=C3Cl)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 78 mg/mL (200.65 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 6 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 38 mg/mL (97.75 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 3 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (102.9 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 3 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 26 mg/mL (66.88 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 4 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (25.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 10 mg/mL (Ultrasonic and heating for 10 minutes, at 60℃.)

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.000mg/ml (5.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	SHP-2 (Cell-free assay) 0.07 μM
시험관 내(In vitro)	SHP099는 1.4 μM의 IC50으로 세포 증식(KYSE-520 모델)을 억제합니다. 인산가수분해효소 및 키나아제 패널 모두에서 생화학적 억제 활성은 나타나지 않아 아미노피라진 계열(SHP099)이 SHP2에 상당히 선택적임을 시사합니다. 또한, SHP099는 높은 용해도(pH 6.8 버퍼에서 >0.5 mM)와 Caco-2 세포에서 겉보기 유출이 없는 높은 투과성을 보입니다. SHP099는 SHP2를 자가 억제 형태(auto-inhibited conformation)로 안정화합니다. SHP099는 RAS-ERK 신호 전달을 억제하여 시험관 내에서 수용체 티로신 키나아제(receptor-tyrosine-kinase)에 의해 유발되는 인간 암세포의 증식을 억제합니다. SHP099는 49가지 일반적인 약물 부작용 표적을 나타내는 전임상 안전성 약리학 패널에 대해 프로파일링했을 때 5HT3에 대해 미미한 활동만 보입니다. SHP099는 SHP2의 가장 가까운 상동체인 SHP1에 대해 활동을 보이지 않으며, SHP1은 61%의 아미노산 서열 동일성을 공유하므로 SHP099의 높은 표적 선택성을 뒷받침합니다. SHP2 의존성 MDA-MB-468 및 KYSE520 세포에서 p-ERK를 약 0.25 μM의 IC50으로 억제하지만, A2058 세포에서는 그렇지 않습니다. 동일한 세포에서 p-AKT 수준에는 아무런 영향도 관찰되지 않습니다. SHP099는 SHP2의 직접적인 온-타겟(on-target) 억제를 통해 RTK 의존성 세포에서 MAPK 신호 전달 및 증식을 억제합니다.
생체 내(In vivo)	SHP099는 허용 가능한 경구 노출(5 mg/kg PO, 565 μM/h)과 생체 이용률(46% F)을 보입니다. SHP099는 강력하고 선택적이며 용해도가 높고 경구 생체 이용 가능하며 효능이 있는 SHP2 억제제로, 이종이식 모델에서 용량 의존적인 경로 억제 및 항종양 활동을 나타냅니다. 경구 투여된 SHP099는 KYSE520 이종이식 모델에서 용량 의존적인 항종양 활동을 보이며 내약성이 좋습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27347692/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362227/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Western blot	pERK / Bcl-xL / p85 PARP pMEK / MEK / pERK / Erk EGFR / pEGFR / GAB1 / pSHP2 / GRB2 / SOS1	29568093
Growth inhibition assay	Cell viability	29568093
Immunofluorescence	insulin receptor	30931927