연구용

Telaglenastat (CB-839) Glutaminase 억제제

제품 번호S7655

Telaglenastat (CB-839)은 재조합 인간 GAC에 대해 24 nM의 IC50을 갖는 강력하고 선택적이며 경구 생체 이용 가능한 glutaminase 억제제입니다. 이는 Autophagy를 유도하고 항종양 활성을 가집니다. 1상.

Telaglenastat (CB-839) Glutaminase 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 571.57

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품질 관리

배치: 순도: 99.95%

99.95

관련 타겟	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
기타 Glutaminase 억제제	Sirpiglenastat (DRP-104) 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (Diazooxonorleucine) BPTES JHU-083 GK921 Glutaminase C-IN-1 UPGL00004 JHU395 IACS-6274 L-Albizziin

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		6 days		Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells measured on 6th day by hemocytometry, IC50=0.033 μM	26988803
TNBC cell lines	Growth inhibiton assay	1 μM	4 days		CB-839 treatment induced cell loss or decreased cell proliferation by more than 50% in six cell lines (HCC1806, HCC1143, HCC38, MDA-MB-436, MDA-MB-231 and Hs578T); the other six cell lines (HCC1937, HCC70, BT549, MDA-MB-157, MDA-MB-453 and MDA-MB468) were either not affected or had their cell proliferation affected by less than 50% and were called resistant.	31040181
MM.1S BzR cells	Function assay	5 μM	16 hours		treatment with CB-839 significantly repressed oxygen consumption rate in proteasome-inhibitor resistant cells.	28415782
MM.1S cells	Cell viability assay		72 hours			28415782
U266 cell lines	Cell viability assay		72 hours			28415782
HT1080	Cytotoxicity assay		48 h		IC50 = 44.38 μM	28174105
HCC827	Cytotoxicity assay				IC50 = 51.42 μM	28174105
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	571.57	화학식	C₂₆H₂₄F₃N₇O₃S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1439399-58-2	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1=CC=NC(=C1)CC(=O)NC2=NN=C(S2)CCCCC3=NN=C(C=C3)NC(=O)CC4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.250mg/ml (0.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (0.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Glutaminase (Cell-free assay) 24 nM
시험관 내(In vitro)	Telaglenastat (CB-839)는 시간 의존적이며 느리게 가역적인 동역학을 보인다. rHu-GAC와 1시간 전배양 후 Glutaminase 억제에 대한 IC50 값은 50 nmol/L 미만이며, BPTES보다 최소 13배 낮다. 이 화합물은 삼중 음성 유방암 (TNBC) 세포주인 HCC-1806에서 항증식 활성을 보이지만, 에스트로겐 수용체 양성 세포주인 T47D에서는 항증식 활성이 관찰되지 않는다.
키나아제 분석	rHu-GAC에 대한 Telaglenastat (CB-839)의 억제
키나아제 분석	효소 활성은 50 mM Tris-아세테이트 pH 8.6, 150 mM K2HPO4, 0.25 mM EDTA, 0.1 mg/mL 소 혈청 알부민, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ 및 0.01% Triton X-100을 포함하는 분석 완충액에서 측정됩니다. Telaglenastat (CB-839)에 의한 억제를 측정하기 위해, 억제제(DMSO에 준비됨)는 먼저 glutamine 및 glutamate dehydrogenase (GDH)와 미리 혼합되고, 반응은 rHu-GAC의 첨가로 시작됩니다. 최종 반응은 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamine, 6 units/mL GDH 및 2% DMSO를 포함합니다. NADPH 생성은 SpectraMax M5e 플레이트 리더에서 15분 동안 매분 형광(Ex340/Em460 nm)으로 모니터링됩니다. 상대 형광 단위(RFU)는 NADPH 표준 곡선을 사용하여 NADPH 농도(µM) 단위로 변환됩니다. 각 분석 플레이트는 GDH에 의한 glutamate (1~75 µM)와 NADP+의 α-ketoglutarate와 NADPH로의 전환을 모니터링하는 대조 반응을 포함합니다. 이 분석 조건에서, 최대 75 µM의 glutamate는 GDH에 의해 α-ketoglutarate/NADPH로 화학량론적으로 전환됩니다. 초기 반응 속도는 각 진행 곡선의 처음 5분을 직선에 맞춰 계산됩니다. 억제 곡선은 다음 형태의 4-매개변수 용량 반응 방정식에 맞춰집니다: % activity = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
생체 내(In vivo)	생쥐 TNBC 모델에서, Telaglenastat (CB-839) (200 mg/kg, p.o.) 단일 제제는 차량 대조군에 비해 종양 성장을 61% 억제합니다. 생쥐 JIMT-1 이종이식 모델에서, 이 화합물 단독 (200 mg/kg, p.o.)은 차량 대조군에 비해 54%의 종양 성장 억제 (TGI)를 유발하며, NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.)과의 병용은 종양의 재성장을 크게 억제하여 차량 대조군에 비해 100%의 TGI를 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	collagen I/collagen III		29019707
Growth inhibition assay	Cell growth		28967864

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT04250545	Recruiting	Leptomeningeal Neoplasm\|Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Metastatic Malignant Neoplasm in the Brain\|Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Stage IV Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVA Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVB Lung Cancer AJCC v8	National Cancer Institute (NCI)	October 26 2020	Phase 1
NCT02944435	Completed	Healthy Volunteers	Calithera Biosciences Inc	October 2016	Phase 1
NCT02071927	Completed	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|Acute Lymphocytic Leukemia (ALL)	Calithera Biosciences Inc	March 2014	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):