연구용

Zoledronic acid monohydrate Ras 억제제

Name: Zoledronic acid monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5244
Rating: 5 (12 reviews)

제품 번호S5244

Zoledronic acid (Zoledronate, CGP-4244) monohydrate는 질소 함유 비스포스포네이트로, 메발론산 경로의 효소를 억제하고 Ras 및 Rho와 같은 작은 GTP-결합 단백질의 아이소프레닐화를 방지함으로써 파골세포에서 아폽토시스를 유도하는 강력한 파골세포 억제제입니다.

Zoledronic acid monohydrate Ras 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 290.1

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품질 관리

배치: S524401 0.5MNAOH]6.02 mg/mL]false]Water]2.3 mg/mL]false]DMSO]0.01 mg/mL]false 순도: 98%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
SDS
데이터시트

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated KRas Aurora Kinase Casein Kinase
기타 Ras 억제제	ERAS-0015 RMC5127 Salirasib RBC8 Kobe0065 BQU57 CID-1067700 (ML282) ADT-007 MCP110 Perillyl alcohol

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	290.1	화학식	C₅H₁₀N₂O₇P₂.H₂O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	165800-06-6	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	zoledronate monohydrate, CGP-4244 monohydrate			Smiles	C1=CN(C=N1)CC(O)(P(=O)(O)O)P(=O)(O)O.O

용해도

In vitro
배치:

0.5MNAOH : 6.02 mg/mL

Water : 2.3 mg/mL

DMSO : 0.01 mg/mL (0.03 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Clear solution	5%0.5MNAOH 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.3mg/ml (1.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified 0.5MNAOH stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Ras Rho
시험관 내(In vitro)	Zoledronic acid는 인간 골모세포에서 OPG 단백질 분비를 증가시키고 막관통 RANKL 발현을 감소시켜 간접적으로 파골세포 성숙을 억제합니다. 강력한 질소 함유 BP인 Zoledronic acid (ZOL)로 원발성 인간 OB 유사 세포를 처리하면 막 결합 RANKL 단백질 발현이 하향 조절되었습니다. 파골세포 계통의 세포에 대한 직접적인 효과 외에도 Zoledronic acid는 파골세포(OB) 유사 세포에서 막관통 RANKL 발현을 줄이고 OPG 분비를 증가시켜 골 흡수를 억제할 수 있습니다. Zoledronic acid는 인간 췌장암 세포의 성장 억제(IC50:10–50 μM) 및 아폽토시스 사멸을 유도합니다. 전아폽토시스 효과는 caspase-9 및 폴리(ADP)-리보스 폴리머라제의 절단/활성화와 관련이 있었지만 caspase-3와는 관련이 없었습니다. 이는 p21^ras 하류의 성장 및 생존 경로를 방해합니다. Zoledronic acid는 또한 강력한 혈관신생 억제제입니다. 시험관 내에서 Zoledronic acid는 태아 송아지 혈청, 염기성 섬유아세포 성장 인자(bFGF) 및 혈관 내피 성장 인자로 자극된 인간 내피 세포의 증식을 억제하고(IC50 값 각각 4.1, 4.2 및 6.9 μM), 내피 세포 접착 및 이동을 조절합니다. 배양된 대동맥 고리와 닭 난자 융모막 검사에서 Zoledronic acid는 혈관 발아를 감소시킵니다. ZOL은 또한 시험관 내 HUVEC의 접착 및 이동에 대해 농도 의존적인 양상으로 이중 효과를 나타냈습니다. 1 및 3 μM의 ZOL 농도는 세포 접착을 증가시켰지만 30 및 100 μM에서는 이를 억제했습니다. 마찬가지로, 세포 이동은 0.3 내지 10 μM ZOL에 의해 자극되었지만, 30 μM에서는 완전히 억제되었습니다. 이러한 결과는 ZOL이 내피 세포의 세포골격 기능을 방해할 수 있음을 시사합니다.
생체 내(In vivo)	Zoledronic acid는 유방암이 골뿐만 아니라 내장 기관으로 전이되는 데 영향을 미칩니다. 마우스에 전신 투여했을 때, Zoledronic acid는 bFGF가 함유된 피하 이식편에 의해 유도된 혈관신생을 강력하게 억제합니다 [ED50, 3 μg/kg (7.5 nmol/kg) s.c.]. 골육종(OS) 세포가 이식된 마우스에서 ZOL 투여는 골 용해를 방지하고 OS 유발 골 형성량을 유의하게 감소시켰지만, 원발 부위의 종양 부담에는 영향을 미치지 않았습니다. ZOL은 폐 전이를 감소시키지 못했으며 일부 경우에는 더 크고 많은 전이성 병변과 관련이 있었습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14753746/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12799645/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15240548/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12183663/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19401351/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05080790	Recruiting	Leiomyosarcoma	Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest\|EUSA Pharma Inc.	November 15 2021	Phase 2
NCT04719481	Unknown status	Postmenopausal Osteoporosis	Peking University Third Hospital	November 2021	Phase 4
NCT04719650	Not yet recruiting	Postmenopausal Osteoporosis	Peking University Third Hospital	October 2021	Phase 4
NCT04034199	Unknown status	Idiopathic Inflammatory Myopathies\|Osteoporosis Osteopenia	Kwong Wah Hospital\|Tung Wah Group of Hospitals	August 15 2019	Phase 3
NCT03862833	Completed	Hematopoietic Stem Cell Transplantation	Nantes University Hospital	May 7 2019	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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