Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) inhibitor Abiraterone

연구용

Abiraterone P450 (e.g. CYP17) inhibitor

제품 번호: S1123

Abiraterone is a potent CYP17 inhibitor with IC50 of 2 nM in a cell-free assay. This compound is an androgen biosynthesis inhibitor.
Abiraterone P450 (e.g. CYP17) inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 349.51

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%
99.99

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
JM109 Growth inhibition assay Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50=0.0094μM. 29792703
P450c17-LNCaP Growth inhibition assay In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50=0.8μM. 12773039
V79MZh11B1 Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50=1.608μM. 18672868
V79MZh11B1 Growth inhibition assay Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50=1.608μM. 19211174
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=1.61μM. 20550118
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50=1.61μM. 23859149
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=1.75μM. 20550118
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50=1.75μM. 23859149
V79MZh11B2 Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50=1.751μM. 18672868
LNCAP Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=3.29μM. 29310026
hTERT-BJ Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50=4.5μM. 29172080
PC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.94μM. 29310026
MGC803 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=7.72μM. 29310026
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=7.9μM. 29172080
PC3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=9.32μM. 24148837
GES-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=13.12μM. 29310026
T47D Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=16.9μM. 27209562
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=19.2μM. 27209562
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=19.3μM. 27209562
MDA-MB-361 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=20.4μM. 27209562
T47D Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=24μM. 29172080
WiDr Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=42μM. 29172080
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 349.51 화학식

C24H31NO

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 154229-19-3 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 CB-7598 Smiles CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4C5=CN=CC=C5)C)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

Ethanol : 0.2 mg/mL

DMSO : 0.1 mg/mL (0.28 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 0.02 mg/mL

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Approved for the treatment of docetaxel-treated castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
2 nM
시험관 내(In vitro)
Abiraterone은 wild-type 및 돌연변이 Androgen Receptor(AR)에 결합하여 이를 억제합니다. 이 화합물은 in vitro에서 Androgen Receptor 양성 전립선암 세포의 증식 및 Androgen Receptor 조절 유전자 발현을 억제하는데, 이는 스테로이드 생성 억제 외에도 Androgen Receptor 길항 작용으로 설명될 수 있습니다. 실제로 eplerenone에 의한 돌연변이 Androgen Receptor의 활성화는 더 높은 농도의 이 화학 물질에 의해 억제됩니다. 이는 13.4 μM 및 7.9 μM의 EC50으로 각각 WT-AR 및 T877A로부터 리간드를 대체합니다. 이 화합물은 쥐 고환 마이크로솜에서 5.8 nM의 IC50으로 lyase 활성을 억제합니다. Abiraterone acetate는 T 분비를 유의미하게 억제(-48%)하고 결과적으로 LH 농도를 증가시켰습니다(192%).
키나아제 분석
C17,20-lyase 활성 분석
마이크로솜을 0.25 M sucrose, 20 mM Tris–HCl (pH 7.4), 10 mM G6P 및 1.2 IU/mL G6PDH를 포함하는 반응 혼합물에서 50 μg/mL의 최종 단백질 농도로 희석합니다. 37 °C에서 10분간 평형을 유지한 후, βNADP를 첨가하여 최종 농도를 0.6 mM로 만들어 반응을 시작합니다. 반응 혼합물 600 μL를 각 튜브에 분주하기 전, Abiraterone을 질소 흐름 하에서 건조시킨 후 37 °C에서 10분간 배양합니다. 이 화합물과 배양한 후, 반응 혼합물 500 μL를 효소 기질인 17OHP 1 μM이 들어 있는 튜브로 옮깁니다. 추가로 10분간 배양한 후, 튜브를 얼음 위에 올려놓고 0.1 ml NaOH 1N을 첨가하여 반응을 정지시킵니다. 튜브를 급속 냉동한 후 Δ4A 수치를 분석할 때까지 −20 °C에서 보관합니다. Δ4A RIA는 Δ4A에 대한 특이적 항체를 사용하여 마이크로플레이트 형식으로 개발 및 자동화됩니다. 유리 항원과 결합 항원의 분리는 덱스트란으로 코팅된 숯 현탁액을 사용하여 이루어집니다. 원심분리 후, 맑은 상층액의 분취량을 1450 MicrobetaPlus 액체 섬광 계수기에서 이중으로 계수합니다. 미지의 시료에 대한 Δ4A 농도는 표준 곡선으로부터 결정됩니다. 검출 한계는 0.5 ng/mL이며, 13 ng/mL의 분석 값에서 분석 내 및 분석 간 변동 계수는 각각 10.7% 및 17.6%입니다. 효소 반응 속도는 10분당, 단백질 mg당 생성된 Δ4A의 pmol로 표시됩니다. 억제제가 없는 최대 활성 값(대조군)은 100%로 설정됩니다. IC50 값은 억제제 농도의 로그값에 대한 효소 활성(%) 도표로부터 비선형 분석을 사용하여 계산됩니다.
생체 내(In vivo)
Abiraterone은 인간 고환 마이크로솜에서 72 nM의 IC50으로 P450 (e.g. CYP17)을 억제합니다. 이 화합물은 어떠한 장기의 크기도 유의미하게 감소시키지 못합니다. 이는 고환 절제술 대조군 수준에 거의 도달할 정도로 테스토스테론 수치를 강력하게 감소시킵니다. 테스토스테론 수치는 이 화학 물질에 의해 대조군 대비 95% 이상 감소합니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20684610/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21729712/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767280/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot eIF4E / eIF4G / eIF4E / eIF4G / AR p-4EBP1 / 4EBP1
S1123-WB1
22174412

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06014853 Completed
Prostate Cancer
Bukwang Pharmaceutical|Dyna Therapeutics
 August 10 2023 Phase 1
NCT03348670 Active not recruiting
Prostate Cancer
Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair|Medicine Invention Design Inc
 August 18 2023 Phase 2|Phase 3
NCT05737082 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 March 30 2023 Phase 1