Home Cytoskeletal Signaling HDAC inhibitor MC1568

연구용

MC1568 HDAC inhibitor

제품 번호: S1484

MC1568 is a selective HDAC inhibitor for maize HD1-A with IC50 of 100 nM in a cell-free assay. It is 34-fold more selective for HD1-A than HD1-B.
MC1568 HDAC inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 314.31

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.51%
99.51

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 314.31 화학식

C17H15FN2O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 852475-26-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CN1C=C(C=C1C=CC(=O)NO)C=CC(=O)C2=CC(=CC=C2)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 22 mg/mL (69.99 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM
HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
3.4 μM
시험관 내(In vitro)

MC1568은 IC50이 220 nM이고 클래스 I 대비 176배의 클래스 II 선택성을 가진 선택적 클래스 II(IIa) HDAC(histone deacetylase) 억제제입니다. 인간 유방암 ZR-75.1 세포 용해물에서 이 화합물(5 μM)은 HDAC1에 대한 억제 활성을 보이지 않지만 HDAC4를 억제할 수 있습니다. MCF-7 세포에서 이 화합물(20 μM)은 아세틸화된 H3 및 H4 히스톤의 축적과 아세틸-튜불린 수치를 증가시키며, 이는 이 화학물질이 HDAC6에 미치는 억제 효과를 나타냅니다. C2C12 세포에서 이 화합물(5 μM)은 MEF2D(myocyte enhancer factor 2D) 발현을 감소시키고 HDAC4-HDAC3-MEF2D 복합체를 안정화하며 분화 유도성 MEF2D 아세틸화를 억제함으로써 근형성을 저해합니다. 이 화합물(5 또는 10 μM)은 RAR 및 PPARγ 매개 분화 유도 신호 전달 경로를 방해합니다. F9 세포에서 이 화학물질은 레티노산 유도 전골수구 NB4 세포의 성숙에는 영향을 미치지 않으면서 내배엽 분화를 구체적으로 차단합니다. 3T3-L1 세포에서 이 화합물은 PPARγ 유도 지방세포 분화를 약화시킵니다.

키나아제 분석
옥수수 HD2, HD1-B 및 HD1-A 효소 억제.
이 효소는 기질로부터 삼중수소화된 아세트산을 방출하며, 이는 섬광 계수법을 통해 정량화됩니다. IC50 값은 3회 측정한 결과입니다. 50 μL의 옥수수 효소 샘플(30 °C)을 10 μL의 전체 [3H]아세테이트-사전표지된 닭 망상적혈구 히스톤(2 mg/mL)과 함께 배양(30분)합니다. 반응은 50 μL의 1 M HCl/0.4 M 아세테이트와 800 μL의 에틸 아세테이트를 첨가하여 중단시킵니다. 원심분리(1×104 g, 5분) 후, 상층액 600 μL를 취하여 3 mL의 액체 섬광 칵테일에서 방사능을 측정합니다. 이 화합물은 40 μM의 시작 농도에서 테스트되며, 활성 물질은 추가로 희석됩니다. NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-toxin 및 tubacin이 참조 화합물로 사용되며, 빈 용매는 음성 대조군으로 사용됩니다.
생체 내(In vivo)

생쥐 모델에서 MC1568(50 mg/kg)은 뚜렷한 조직 선택적 HDAC 억제 효과를 보입니다. 골격근과 심장에서 이 화합물은 HDAC3 활성에 영향을 주지 않으면서 HDAC4 및 HDAC5의 활성을 억제하여 MEF2-HDAC 복합체를 억제 상태로 유지합니다. PPRE-Luc 생쥐 모델을 보고한 연구에 따르면, 이는 주로 심장 및 지방 조직에서 PPARγ 신호 전달을 손상시킵니다. 최근 췌장 외식편(pancreatic explants) 연구에서, 이 화학물질은 적절한 β-세포 및 δ-세포 분화에 필요한 핵심 인자인 Pax4의 발현을 향상시키고 내분비 β-세포 및 δ-세포를 증폭시킵니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/