연구용

Torkinib (PP242) mTOR 억제제

Name: Torkinib (PP242)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2218
Rating: 5 (108 reviews)

제품 번호S2218

Torkinib (PP242)는 세포 무첨가 분석에서 IC50 8 nM를 나타내는 선택적 mTOR 억제제이며, 이 화합물은 PI3Kδ 또는 PI3Kα/β/γ보다 각각 10배 및 100배 이상 mTOR에 대한 선택성을 가지고 두 mTOR 복합체를 모두 표적으로 합니다. 그것은 mitophagy와 apoptosis를 유도합니다.

Torkinib (PP242) mTOR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 308.34

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품질 관리

배치: 순도: 99.50%

99.50

관련 타겟	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 mTOR 억제제	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 WYE-354

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명
HT-p21	Function Assay	50-1250 nM	24 h	DMSO	inhibits phosphorylation of S6 kinase (target of mTORC1) and its downstream target phospho-S6
U87vIII	Function Assay	0.04-2.5 μM	24 h		inhibits mTORC1 and mTORC2 activities
U87vIII	Function Assay	2.5/5 μM	12 h		inhibits gap closing in a dose-dependent manner
PC12	Function Assay	40 nM			induces lysosomal biogenesis and alleviated α-SYN accumulation
3T3-L1	Function Assay	15 μM	4 h		suppresses expression of the Egr1 protein
Rh30	Function Assay	1 μM	2 h		inhibits both mTORC1-mediated phosphorylation of S6K1 and mTORC2-mediated phosphorylation of Akt
HT29	Function Assay	1 μM	2 h		inhibits both mTORC1-mediated phosphorylation of S6K1 and mTORC2-mediated phosphorylation of Akt
Rh30	Function Assay	1 μM	2 h		suppresses the basal or IGF-1-stimulated cell adhesion
HT29	Function Assay	1 μM	2 h		suppresses the basal or IGF-1-stimulated cell adhesion
U87	Growth Inhibition Assay	25 nM	24 h		increases DUSP10 knocked-down induced cell inhibition
AGS	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MKN45	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MKN28	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
KATO3	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
N87	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
HMEC	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
HUVEC	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MG63	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
U2OS	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
Saos-2	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
Saos-2	Function Assay	100 nM	0.5 h		prevents osteosarcoma cell migration
MG63	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
U2OS	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
Saos-2	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
HT1376	Growth Inhibition Assay				IC50=1.88 ± 1.1 μM
T24	Growth Inhibition Assay				IC50=1.37 ± 0.4 μM
UM-UC-3	Growth Inhibition Assay				IC50=0.63 ±0.1 μM
DLD-1	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Caco2	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
HT29	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
H116	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Hct-8	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo320	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Sw948	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo205	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo320	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
HT29	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
Sw948	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
DLD-1	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
SW620	Growth Inhibition Assay				IC50=7.8 μM
SW480	Growth Inhibition Assay				IC50=4.6 μM
SK-CO-1	Growth Inhibition Assay				IC50=4 μM
LS-513	Growth Inhibition Assay				IC50=3.9 μM
SW1116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.84 μM
LS-174T	Growth Inhibition Assay				IC50=0.84 μM
HCT 116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.41 μM
HCT 15	Growth Inhibition Assay				IC50=0.3 μM
COLO 205	Growth Inhibition Assay				IC50=0.24 μM
HT-29	Growth Inhibition Assay				IC50=0.23 μM
COLO 201	Growth Inhibition Assay				IC50=0.23 μM
Caco-2	Growth Inhibition Assay				IC50=0.22 μM
SW48	Growth Inhibition Assay				IC50=0.09 μM
DND-1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
TMD8	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
Jurkat	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
KOPT-K1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
TMD7	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
THP-1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
786-O	Function Assay	0.1/0.5 μM	24 h	DMSO	increases E-cadherin mRNA levels dose dependently
786-O	Function Assay	0-0.5 μM	24 h	DMSO	results in a dose dependent increase in E-cadherin protein expression
OCI-AML3	Apoptosis Assay	2.5 μM	72 h		induces apoptosis
Jurkat	Function Assay	100/200/400 nM	18 h		inhibits mTORC1-dependent S6 S235/236 phosphorylation
p210 BCR-Abl	Function Assay	100/200/400 nM	18 h		inhibits mTORC1-dependent S6 S235/236 phosphorylation
Jurkat	Growth Inhibition Assay	400nM	24/48 h		synergize with 17-AAG to suppress cell proliferation
p210 BCR-Abl	Growth Inhibition Assay	400nM	24/48 h		synergize with 17-AAG to suppress cell proliferation
8226	Function Assay	100-1000 nM	30 min	DMSO	activates ERK
MM1.S	Function Assay	100-1000 nM	30 min	DMSO	activates ERK
8226	Function Assay	0.5 μM	30 min	DMSO	induces activation of RAF and phosphorylation of MEK
MM1.S	Function Assay	0.5 μM	30 min	DMSO	induces activation of RAF and phosphorylation of MEK
MCF-7	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
T47D	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
MDA-MB-231	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
Bcap-37	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
MCF-7	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
Bcap-37	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
LS174T	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
DLD-1	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
SW480	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
SW-48	Growth Inhibition Assay				IC50=0.1 μM
HCT-15	Growth Inhibition Assay				IC50=0.3 μM
HCT 116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.6 μM
SW620-R	Growth Inhibition Assay				IC50=1.3 μM
SK-CO-1	Growth Inhibition Assay				IC50=2.1 μM
SW620	Growth Inhibition Assay				IC50=11 μM
BaF3	Growth Inhibition Assay				GI50=1.449 μM
NIH 3T3	Function Assay	2 μM	18 h		inhibits mTORC2 phosphorylation of Akt on Ser473 and mTORC1 phosphorylation of 4E-BP1 on Thr37/46
HCT15	Function Assay	0.5/2 μM	4 h		prevents S6K1 phosphorylation of ribosomal protein S6 at Ser240/244 and mTORC2 phosphorylation of Akt at Ser473
SW620	Function Assay	0.5/2 μM	4 h		blocks all three mTOR outputs
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	308.34	화학식	C₁₆H₁₆N₆O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1092351-67-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC4=C(N3)C=CC(=C4)O)N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 61 mg/mL (197.83 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (201.07 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 18 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (201.07 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 18 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (201.07 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (201.07 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	6.000mg/ml (19.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	One of the first selective inhibitors that targets ATP domain of mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 8 nM p110δ (Cell-free assay) 0.10 μM DNA-PK (Cell-free assay) 0.41 μM PDGFR (Cell-free assay) 0.41 μM
시험관 내(In vitro)	PP242는 p110α, p110β, p110γ, p110δ 및 DNA-PK와 같은 다른 PI3K 계열 키나아제에 비해 mTOR에 대해 강력한 선택성을 나타내며, 각각 1.96 μM, 2.2 μM, 1.27 μM, 0.102 μM 및 0.408 μM의 IC50 값을 가집니다. 이 화합물은 Ret, PKCα, PKCβ 및 JAK2에 대해 일부 억제 활성을 나타내는 반면, 다른 215가지 단백질 키나아제에 대해서는 놀라운 선택성을 보입니다. 라파마이신과 달리 이 억제제는 mTORC1과 mTORC2를 모두 억제합니다. BT549 세포에서 이 화학 처리(0.04-10 μM)는 Akt, mTOR 기질 p70S6K 및 그 하위 표적 S6의 인산화를 용량 의존적으로 억제합니다. 49 nM의 IC50 값으로 PKCα를 강력하게 억제합니다. 이 화합물의 낮은 농도는 Akt S473의 인산화를 억제하고, 더 높은 농도는 S473-P 외에 Akt T308-P를 부분적으로 억제합니다. 이 약물은 라파마이신보다 더 효과적인 mTORC1 억제제이므로, 1차 MEF의 증식과 T36/45 및 S65에서의 4EBP1 인산화를 라파마이신보다 더 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 라파마이신보다 4EBP1과 eIF4E 간의 더 높은 결합 수준을 유발하여 캡 의존성 번역을 강력하게 억제합니다. p190 형질전환된 생쥐 BM, SUP-B15 및 K562 세포의 증식을 각각 12 nM, 90 nM 및 85 nM의 GI50 값으로 강력하게 억제합니다. 이 억제제는 또한 SKOV3, PC3, 786-O 및 U87과 같은 고형 종양 세포주의 성장을 각각 0.49 μM, 0.19 μM, 2.13 μM 및 1.57 μM의 GI50 값으로 억제합니다. 또한 다발성 골수종(MM) 세포에서 세포 감소 및 apoptosis를 달성하는 데 라파마이신보다 더 효과적입니다.
키나아제 분석	시험관 내 mTOR (FRAP1) 키나아제 분석
키나아제 분석	재조합 mTOR는 50 mM HEPES, pH 7.5, 1 mM EGTA, 10 mM MgCl₂, 0.01% Tween, 10 μM ATP (2.5 μCi의 γ-³²P-ATP) 및 3 μg/mL BSA를 포함하는 분석에서 50-0.001 μM 농도 범위에 걸쳐 2배 희석으로 이 화합물과 함께 배양됩니다. 쥐 재조합 PHAS-1/4EBP1 (2 mg/mL)이 기질로 사용됩니다. 반응은 니트로셀룰로스에 점적하여 중단되며, 1 M NaCl/1% 인산으로 세척합니다 (약 6회, 각 5-10분). 시트는 건조되고 전이된 방사능은 형광 영상법으로 정량화됩니다. IC50 값은 Prism 소프트웨어 패키지를 사용하여 데이터를 시그모이드 용량-반응 곡선에 맞춰 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	PP242 투여는 생쥐의 지방과 간에서 Akt의 S473 및 T308 인산화를 완전히 억제할 수 있습니다. 이 화합물은 골격근에서 Akt의 인산화를 부분적으로만 억제하며, 4EBP1 및 S6의 인산화를 완전히 억제할 수 있음에도 불구하고 S473보다 T308의 인산화를 억제하는 데 더 효과적입니다. 이 화학 물질의 경구 투여는 생쥐 모델에서 백혈병 발병을 강력하게 지연시키고, 세포 크기 손실과 관련된 mTORC2 및 mTORC1 활성화를 억제함으로써 백혈병 퇴행을 유도합니다. 이 치료는 생쥐에서 8226 세포의 성장을 강력하게 억제합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19209957/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072130/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20686120/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-S6 / S6 / p-4E-BP1 / 4E-BP-1		23991179
Growth inhibition assay	Cell viability		23991179

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
Do you have any suggestions about potential candidates for vehicles that we could use for in vivo studies of it?

답변:
In the recommended solvent (30% PEG400 + 0.5% Tween80 + 5% Propylene glycol), it is a suspension, and this formulation is for oral gavage. For IV injection, this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 5mg/ml as a clear solution.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):