연구용
Palomid 529 (P529) mTOR 억제제
제품 번호S2238
화학 구조
분자량: 406.43
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 406.43 | 화학식 | C24H22O6 |
보관 (수령일로부터) | |
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| CAS 번호 | 914913-88-5 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | SG 00529 | Smiles | CC(C1=CC2=C(C=C1)C3=CC(=C(C=C3OC2=O)OCC4=CC=C(C=C4)OC)OC)O | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 81 mg/mL
(199.29 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
mTORC1
mTORC2
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| 시험관 내(In vitro) |
Palomid 529 (P529)는 혈관내피세포의 증식을 억제하고 세포자멸사를 증가시키며, VEGF 유도 및 bFGF 유도 혈관내피세포 증식을 각각 IC50 20 nM 및 30 nM로 억제합니다. 이는 혈관내피세포 세포자멸사를 유도하는 능력을 유지하고 VEGF-A 유도 pAktS473, pGSK3βS9 및 pS6의 인산화를 감소시킵니다. 그러나 이 화합물은 인산화된 미토겐 활성화 단백질 키나아제 (pMAPK)나 pAktT308을 pAktS473만큼 강력하게 예방하지는 않습니다. 이는 허혈성 망막의 증식 반응을 줄일 뿐만 아니라 형성되는 혈관의 조직과 구조를 개선합니다. P529는 NCI-60 세포주 패널에서 강력한 항증식 활성을 보이며, 50% 성장 억제 (GI50)가 35 μM 미만입니다. 또한, 전립선암 세포 (PC-3)에서 방사선의 항증식 효과를 유의하게 향상시켜 PC-3 세포에 농도 의존적인 성장 억제를 유발합니다. 2 및 7 μM 용량은 각각 30 및 60%의 성장 억제를 초래했습니다. 이는 방사선 유도 p-Akt 활성화를 억제하고 PC-3에서 Bcl-2/Bax 비율을 감소시킵니다. 이 화합물은 방사선 유도 Id-1 및 VEGF의 과발현을 억제할 뿐만 아니라 방사선 유도 MMP-2 및 MMP-9를 하향 조절합니다. |
| 키나아제 분석 |
에스트로겐 수용체 결합 분석
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단백질은 토끼 망상적혈구 용해물을 사용하여 생산됩니다. 각 반응에 사용되는 템플릿의 양은 경험적으로 결정되며, 발현은 [35S]메티오닌이 수용체에 통합된 후 젤 전기영동 및 필름 노출을 거치는 병렬 반응에서 모니터링됩니다. 에스트로겐 수용체(ER)와 Palomid 529 (P529)의 결합 반응은 TEG 완충액 [10 mM Tris (pH 7.5), 1.5 mM EDTA, 10% 글리세롤]에서 100 µL 최종 부피로 수행됩니다. 시험관 내에서 전사-번역된 수용체 (5 µL)는 0.5 nM [3H]에스트라디올 (E2) 존재하에 각 결합 반응에 사용됩니다. 이 화합물은 일반적으로 10-11 ~ 10-6 M 범위에서 테스트되며 에탄올에 희석됩니다. 반응은 4 °C에서 밤새 배양되고, 결합된 E2는 200 µL 덱스트란 코팅 숯을 첨가하여 정량됩니다. 4 °C에서 15분간 회전시킨 후, 튜브를 10분간 원심분리하고 상층액 150 µL를 5 mL 신틸레이션 혼합물에 첨가하여 액체 신틸레이션 계수법으로 cpm을 결정합니다. 최대 결합은 결합된 E2를 에탄올 용매만으로 경쟁시켜 결정됩니다. 각 실험에는 5 µL의 비프로그램된 토끼 망상적혈구 용해물을 사용하여 배경 대조군이 포함됩니다. 이 값은 일반적으로 최대 계수치의 10% ~ 15%이며, 모든 값에서 빼집니다. 데이터는 플롯되고 Ki 값은 계산됩니다. 실험은 적어도 3회 이중으로 수행됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
Palomid 529 (P529)는 처리 후 Ad-VEGF-A 유도 혈관신생의 용량 의존적 억제를 보여줍니다. 이는 누드 마우스에서 i.p. 투여 후 C6V10 글리오마 종양 성장을 억제하고 AktS473 신호는 감소시키지만 AktT308 신호는 감소시키지 않습니다. 이 화합물은 또한 종양 성장, 혈관신생 및 혈관 투과성을 억제합니다. PC-3 종양을 이식한 마우스에 이를 투여한 결과, 대조군에 비해 종양 성장이 57.1% 감소했습니다. 이는 망막 박리 (RD) 토끼 모델에서 뮐러 세포 증식, 신경교 흉터 형성 및 광수용체 세포 사멸의 효과적인 억제제입니다. Palomid 529는 Akt 및 mTOR 신호 전달 모두의 억제를 통해 마우스에서 Brca1 결핍 종양 성장을 유의하게 억제합니다. |
참조 |
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기술 지원
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