Name: Xevinapant (AT406)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2754
Rating: 5 (39 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.96%

99.96

관련 타겟	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
기타 IAP 억제제	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
EVSA-T	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive EVSA-T cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.0021 μM.	26218264
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.019 μM.	26218264
HEK293	Function assay		2 hrs	Antagonist activity at full-length FLAG-tagged XIAP (unknown origin) transfected in HEK293 cells assessed as inhibition of interaction with caspase 9 after 2 hrs by immunoprecipitation assay, EC50 = 0.034 μM.	26218264
SKOV3	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.142 μM.	21443232
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.144 μM.	21443232
MDA-MB-231	Function assay	10 nM		Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 10 nM by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Function assay	100 nM	15 mins	Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 100 nM after 15 mins by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of caspase-3 activity at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of PARP cleavage at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	30 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 100 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	every 3 days	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in Balb/c SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd measured every 3 days	26218264
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	561.71	화학식	C₃₂H₄₃N₅O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1071992-99-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	ARRY-334543, Debio1143, SM-406			Smiles	CC(C)CC(=O)N1CCC2CCC(N2C(=O)C(C1)NC(=O)C(C)NC)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 112 mg/mL (199.39 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 112 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 112 mg/mL (199.39 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 112 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.02 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.02 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (178.02 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (53.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1-BIR3 (cell-free assay) 1.9 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (cell-free assay) 5.1 nM(Ki) XIAP-BIR3 (cell-free assay) 66.4 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	AT-406 is a Smac mimetic and appears to mimic closely the AVPI peptide in both hydrogen bonding and hydrophobic interactions with XIAP, with additional hydrophobic contacts with W323 of XIAP. AT-406 is more sensitive to these IAPs than Smac AVPI peptide with 50-100 fold binding affinities. AT-406 (at 1 μM) completely restores the activity of caspase-9, which is suppressed by 500 nM XIAP BIR3 in a cell-free system. In MDA-MB-231 cell, AT-406 induces rapid cellular cIAP1 degradation and also pulls down the cellular XIAP protein. AT-406 effectively inhibits lots of human cancer cell lines and shows IC50 of 144 and 142 nM in MDA-MB-231 cell and SK-OV-3 ovarian cell, with low toxicity against normal-like human breast epithelial MCF-12F cells and primary human normal prostate epithelial cells. AT-406 induces apoptosis in MDA-MB-231 cell by inducing activation of caspase-3 and cleavage of PARP.
키나아제 분석	XIAP, cIAP1 및 cIAP2 BIR3 단백질에 대한 형광 편광 기반 분석
키나아제 분석	FL-AT-406(형광 표지된 AT-406)는 Smac 모방체의 XIAP, cIAP-1 및 cIAP-2 BIR3 단백질에 대한 결합 친화도를 결정하기 위한 새로운 FP 분석 세트를 개발하는 데 사용됩니다. 각 IAP 단백질에 대한 FL-AT-406의 K_d 값은 고정 농도의 FL-AT-406과 완전 포화에 도달할 때까지 서로 다른 농도의 단백질을 사용하는 적정 실험을 통해 결정됩니다. 형광 편광 값은 Microfluor 2 96-웰, 검정색, 둥근 바닥 플레이트에서 Infinite M-1000 플레이트 판독기를 사용하여 측정됩니다. 각 웰에 FL-AT-406(XIAP BIR3, cIAP-1 BIR3 및 cIAP-2 BIR3 실험에 각각 2, 1, 1 nM)과 서로 다른 농도의 단백질을 분석 완충액(100 mM 인산칼륨, pH 7.5, 100 μg/mL 소 γ-글로불린, 0.02% 아지드화나트륨, 4% DMSO 포함)에서 최종 부피 125 μL가 되도록 첨가합니다. 플레이트를 혼합하고 실온에서 2~3시간 동안 부드럽게 흔들면서 배양합니다. 밀리편광 단위(mP)로 된 편광 값은 485 nm의 여기 파장과 530 nm의 방출 파장에서 측정됩니다. 평형 해리 상수(K_d)는 Graphpad Prism 5.0 소프트웨어를 사용하여 단백질 농도의 함수로서 시그모이드 용량 의존적 FP 증가를 피팅하여 계산됩니다. XIAP3 BIR3에 대한 경쟁 결합 실험에서 AT-406은 20 nM XIAP BIR3 단백질 및 2 nM FL-AT-406과 함께 분석 완충액(100 mM 인산칼륨, pH 7.5; 100 μg/mL 소 γ-글로불린; 0.02% 아지드화나트륨)에서 배양됩니다. cIAP1 BIR3 단백질에 대한 경쟁 결합 실험에서는 3 nM 단백질과 1 nM FL-AT-406이 사용됩니다. cIAP2 BIR3에 대한 경쟁 결합 실험에서는 5 nM 단백질과 1 nM FL-AT-406이 사용됩니다. 각 경쟁 결합 실험에 대해 편광 값은 2~3시간 배양 후 Infinite M-1000 플레이트 판독기를 사용하여 측정됩니다. 결합된 트레이서의 50%가 치환되는 억제제 농도인 IC50 값은 비선형 최소제곱 분석을 사용하여 플롯에서 결정됩니다. 곡선 피팅은 PRISM 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. AT-406에 대한 K_i 값이 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	AT-406 has good pharmacokinetic (PK) properties and oral bioavailability in mice, rats, non-human primates, and dogs. In the MDA-MB-231 xenograft, AT-406 effectively induces cIAP1 degradation and processing of procaspase-8, cleavage of PARP in tumor tissues at 100 mg/kg with well toleration even at 200 mg/kg. AT-406 induces significant tumor growth inhibition with p of 0.0012 at 100 mg/kg.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443232/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	cIAP-1 / XIAP / Mcl-1 / pS6K1 / Cleaved PARP		28036295
Growth inhibition assay	Cell viability		28036295

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01265199	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia (AML)	Ascenta Therapeutics\|The Leukemia and Lymphoma Society	February 2011	Phase 1
NCT01078649	Completed	Cancer\|Solid Tumors\|Lymphoma\|Malignancy	Debiopharm International SA	March 29 2010	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Xevinapant (AT406) IAP Antagonist

분자량: 561.71

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

적용 분야 (Applications)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

Xevinapant (AT406) IAP Antagonist

분자량: 561.71

품질 관리 (Quality Control)

세포 배양, 처리 및 작업 농도 (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

용해도 (Solubility)

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

적용 분야 (Applications)

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)