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연구용

SM-164 IAP Antagonist

제품 번호: S7089

SM-164은 1.39 nM의 IC50으로 XIAP의 BIR2 및 BIR3 도메인을 모두 표적으로 하는 강력한 비펩타이드성 세포 투과성 길항제입니다. 이 화합물은 apoptosis와 종양 퇴행을 유도합니다.
SM-164 IAP Antagonist Chemical Structure

화학 구조

분자량: 1121.42

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.91%
99.91

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 1121.42 화학식

C62H84N14O6

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 957135-43-2 -- 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
시험관 내(In vitro)

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

키나아제 분석
결합 분석.
XIAP BIR3 단백질에 대한 FP 기반 분석법이 기술되어 있습니다. 간단히 말해서, 5-carboxyfluorescein을 특정 서열을 가진 변이 Smac 펩타이드의 라이신 측쇄에 결합시키고, 이 형광 표지된 펩타이드(SM5F로 명명)를 XIAP BIR3에 대한 FP 기반 결합 분석에서 형광 추적자로 사용합니다. 이 형광 추적자의 XIAP BIR3에 대한 Kd 값은 17.9 nM로 결정되었습니다. 경쟁적 결합 실험에서, 시험 화합물을 30 nM의 XIAP BIR3 단백질 및 5 nM의 SM5F와 함께 분석 완충액(100 mM 인산칼륨, pH 7.5; 100 μg/ml 소 감마 글로불린; 0.02 % 아지드화나트륨)에서 배양합니다. SM5F의 cIAP-1 BIR3 단백질에 대한 Kd 값은 4.1 nM로 결정되었습니다. 경쟁적 결합 실험에서는 10 nM의 cIAP-1 BIR3 단백질과 2 nM의 SM5F 추적자가 사용됩니다. SM5F의 cIAP-2 BIR3 단백질에 대한 Kd 값은 6.6 nM로 결정되었습니다. 경쟁적 결합 실험에서는 25 nM의 cIAP-2 BIR3 단백질과 2 nM의 SM5F 추적자가 사용됩니다. BIR2 및 BIR3 도메인을 모두 포함하는 XIAP에 대한 Smac 모방체의 결합 친화도를 결정하기 위해, Smac-1F로 명명된 2가 형광 표지 추적자를 사용하여 FP 기반 경쟁적 결합 분석을 수립합니다. BIR2 및 BIR3 도메인을 포함하는 XIAP에 대한 이 2가 표지 추적자의 Kd 값은 2.3 nM로 결정되었습니다. 경쟁적 결합 실험에서, 시험 화합물을 3 nM의 BIR2 및 BIR3 도메인(잔기 120-356)을 모두 포함하는 XIAP 단백질 및 1 nM의 추적자와 함께 동일한 분석 완충액에서 배양합니다.
생체 내(In vivo)

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

참조