GDC-0152 IAP 길항제

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배치: 순도: 99.73%

99.73

관련 타겟	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
기타 IAP 억제제	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명
HEK293T cells	Function assay	1-50 μM	2 h	Inhibition of Flag-tagged XIAP BIR3 domain binding to cIAP1 expressed in human HEK293T cells at 1 to 50 uM after 2 hrs by immunoprecipitation
SK-MEL28 cells	Function assay	0.5 μM		Inhibition of ML-IAP binding to Smax expressed in and zVAd treated human SK-MEL28 cells at 0.5 uM by immunoprecipitation
A2058 cells	Function assay		15 mins	Induction of proteasomal degradation of cIAP1 in human A2058 cells after 15 mins by immunoblotting
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	498.64	화학식	C₂₅H₃₄N₆O₃S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	873652-48-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3=C(N=NS3)C4=CC=CC=C4)NC

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : 3 mg/mL

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	MLXBIR3SG (Cell-free assay) 14 nM(Ki) cIAP1-BIR3 (Cell-free assay) 17 nM(Ki) XIAP-BIR3 (Cell-free assay) 28 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (Cell-free assay) 43 nM(Ki) XIAP-BIR2 (Cell-free assay) 112 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	GDC-0152는 IAP 단백질과 전-Apoptosis 분자가 관련된 단백질-단백질 상호작용을 차단할 수 있습니다. 일시적으로 형질감염된 HEK293T 세포를 사용하여, 이 화합물은 부분적으로 처리된 caspase-9에 대한 XIAP 결합을 방해하고 ML-IAP, cIAP1 및 cIAP2와 Smac의 연관성을 방해하는 것으로 나타났습니다. 멜라노마 SK-MEL28 세포에서 ML-IAP와 Smac의 내인성 연관성은 이 화학물질에 의해 효과적으로 제거됩니다. 이는 MDA-MB-231 유방암 세포주에서 세포 생존력 감소를21 초래하지만, 정상 인간 유방 상피 세포(HMEC)에는 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물은 용량 및 시간 의존적으로 caspase 3 및 7을 활성화하는 것으로 밝혀졌습니다. A2058 멜라노마 세포에서 cIAP1의 빠른 분해를 유도하는 것으로 나타났습니다. cIAP1에 대한 친화도와 일치하게 10 nM만큼 낮은 농도에서도 cIAP1의 분해를 효과적으로 유도합니다.
키나아제 분석	형광 편광 기반 경쟁 분석
키나아제 분석	길항제에 대한 억제 상수(K_i)는 편광 완충액에 있는 길항제 또는 펩타이드 AVPW의 일련 희석액과 Hid-FAM 프로브 또는 AVP-diPhe-FAM 프로브(적절한 경우)를2 포함하는 웰에 IAP 단백질 구조물을 추가하여 결정됩니다. 샘플은 30분1 배양 후 판독됩니다. 형광 편광 값은 길항제 농도의 함수로 플로팅되며, IC50 값은 소프트웨어를 사용하여 데이터를 4-매개변수 방정식에211 피팅하여2 얻습니다. 길항제에 대한 K_i 값은 IC50 값에서 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	GDC-0152는 사람 간 미소체로 수행된 대사 안정성 분석을1 기반으로 중간 정도의 예측 간 청소율을22 가집니다. 이 화합물의 혈장-단백질 결합은 조사된 농도 범위(0.1-100 μM)에서111111111 마우스(88-91%), 랫트(89-91%), 개(81-90%), 원숭이(76-85%) 및 사람(75-83%) 사이에서 중간 정도이며211111111 유사합니다. 토끼(95-96%)에서는 더 높은 혈장-단백질 결합이 관찰됩니다. 모든 테스트된 종에서 혈액-혈장 분할 비율이 0.6에서 1.1 범위이며1, 적혈구에 우선적으로 분포하지 않습니다. 이 화학물질의 약동학은 C_max 53.7 μM 및 AUC 203.5 h•μM으로 달성됩니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22413863/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	cIAP1 / cIAP2 / XIAP / ML-IAP		27490930

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00977067	Terminated	Solid Cancers	Genentech Inc.	June 2007	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 498.64

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원