Name: BMS-345541
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8044
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품질 관리

배치: 순도: 99.91%

99.91

관련 타겟	NF-κB HDAC Antioxidant ROS Nrf2 AP-1 MALT NOD
기타 IκB/IKK 억제제	TBK1/IKKε-IN-5 Wedelolactone IKK-16 TPCA-1 Bay 11-7085 IMD 0354 MRT67307 HCl SC-514 WS6 Mesalazine (5-ASA)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
THP1 cells	Function assay			Inhibition of LPS-induced TNFalpha secretion in THP1 cells, IC50=4 μM	17197177
SF9 cells	Function assay	20 μM		Inhibition of purified recombinant histidine-HA-tagged IKK-beta expressed in SF9 cells at 20 uM	18702457
H460	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human H460 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.8 μM.	29655083
LLC	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against mouse LLC cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.8 μM.	27886548
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.6 μM.	27886548
NCI-H1975	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1975 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8 μM.	29655083
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.6 μM.	29655083
NCI-H1650	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 9.3 μM.	29655083
Jurkat	Function assay			Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in Jurkat cells, EC50 = 13.3 μM.	17540562
HL7702	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HL7702 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 15.3 μM.	29655083
NCI-H1650	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.9 μM.	27886548
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	255.32	화학식	C₁₄H₁₇N₅	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	445430-58-0	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(C=C1)N=C(C3=NC=C(N23)C)NCCN

용해도

In vitro
배치:

Water : 58 mg/mL

DMSO : 9 mg/mL (35.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 51 mg/mL (199.74 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 51 mg/mL (199.74 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 9.375 mg/mL (36.71 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 17.87 mg/mL (69.99 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Allosteric IKK inhibitor with anti-inflammatory activity.
Targets/IC₅₀/Ki	IKK2 (Cell-free assay) 0.3 μM IKK1 (Cell-free assay) 4 μM
시험관 내(In vitro)	BMS-345541은 THP-1 단핵구 세포에서 TNF-α-자극 IκBα 인산화를 IC50 ~4 μM로 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화합물은 THP-1 세포에서 리포폴리사카라이드-자극 종양 괴사 인자 α, 인터루킨-1β, 인터루킨-8 및 인터루킨-6을 IC50 값이 1~5 μM 범위로 억제합니다. 이는 Ser-32 및 Ser-36이 아스파르테이트로 변경된 IκBα의 아미노산 26-42에 해당하는 펩타이드 억제제에 대해 상호 배타적인 방식으로 결합하며, ADP에 대해서는 비상호 배타적인 방식으로 결합합니다. 이 화학물질은 IKK-1 및 IKK-2의 유사한 알로스테릭 부위에 결합하여 서브유닛의 활성 부위에 다르게 영향을 미칩니다. 이는 유사분열 진입, 전중기에서 후기로의 진행 및 세포질 분열을 포함한 여러 유사분열 세포 주기 전환에 영향을 미칩니다. G기에서 정지 상태에서 해제된 세포에 이 화합물을 첨가하면 오로라 A, B, C의 활성화, Cdk1 활성화 및 히스톤 H3 인산화가 차단됩니다. 유사분열 세포를 이 화학물질로 처리하면 조기 사이클린 B1 및 세큐린 분해, 결함 있는 염색체 분리 및 부적절한 세포질 분열이 발생합니다. 또한 노코다졸로 정지된 세포에서 방추체 체크포인트를 무효화하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 효과는 Cdk1, 오로라 A 또는 B, Plk1 또는 NEK2와 같은 유사분열 키나제에 대한 이 화합물의 직접적인 억제 효과 때문이 아닙니다. 이 화합물 (10 μM)은 정상 인간 표피 멜라닌 세포 및 전이성 흑색종 세포 (SK-MEL-5, A375 및 Hs 294T)의 성장을 72시간에서 각각 96% 및 99% 억제합니다. SK-MEL-5 세포 배양에 100 μM을 적용하면 카스파제 비의존적 및 AIF 의존적 미토콘드리아 매개 방식으로 24시간에서 87%의 세포 사멸 세포가 발생합니다. 이 화학물질 (10 μM)로 처리하면 IKK 활동 및 NF-κB 활동이 각각 76% 및 95% 감소하고 CXCL1 생산도 감소합니다. 이 화합물은 Notch1 돌연변이를 가진 T 세포 급성 림프모구성 백혈병 (T-ALL) 세포주 BE-13, RPMI-8402 및 DND-41과 소아 환자의 T-ALL 원발성 세포의 성장을 IC50 2-6 μM로 억제합니다. 이 화합물 5 μM은 BE-13 및 DND-41 세포의 세포 주기 G2/M 단계에서 정지를 유도하고 RPMI-8402 세포에서는 sub-G1 피크 증가를 유도합니다. 16시간 동안 처리된 이 화합물 5 μM은 이 모든 세포에서 세포 사멸 세포의 증가를 유도하며, 이는 프로카스파제-8, 프로카스파제-3 및 폴리 (ADP-리보스) 폴리머라제 (PARP)의 시간 의존적 절단과 동반됩니다. 이 화학물질 (5 μM)은 IκBα 및 p65의 시간 의존적 탈인산화를 유도합니다. 이 화합물로 처리된 T-ALL 세포는 FOXO3a의 핵 내 이동 및 p21^Cip1 발현 수준 조절을 포함한 기능 회복을 보입니다. 이 화합물은 인간 제대 정맥 내피 세포에서 IC50 5 μM으로 TNFα 유도 ICAM-1 및 VCAM-1 발현을 모두 억제합니다.
키나아제 분석	효소 분석
키나아제 분석	GST-IκBα의 효소 촉매 인산화를 측정하는 분석은 0.5 μg/mL의 효소를 30 ℃에서 100 μg/mL의 GST-IκBα 및 5 μM의 [³³P]ATP 용액에 첨가하여 수행합니다. 이 용액은 40 mM Tris HCl, pH 7.5, 4 mM MgCl₂, 34mM sodium phosphate, 3 mM NaCl, 0.6 mM potassium phosphate, 1 mM KCl, 1 mM dithiothreitol, 3% (w/v) glycerol 및 250 μg/mL bovine serum albumin을 포함합니다. 분석에 사용된 [³³P]ATP의 비활성도는 100 Ci/mmol입니다. 5분 후, 키나아제 반응은 2× Laemmli 샘플 버퍼를 첨가하여 중단하고 90 ℃에서 1분간 열처리합니다. 샘플은 NuPAGE 10% BisTris 젤에 로딩됩니다. SDS-PAGE 완료 후, 젤은 슬랩 젤 건조기에서 건조됩니다. 밴드는 445Si PhosphorImager를 사용하여 검출되고, 방사능은 ImageQuant 소프트웨어를 사용하여 정량화됩니다. 이러한 조건에서 GST-IκBα의 인산화 정도는 시간 및 효소 농도에 대해 선형입니다.
생체 내(In vivo)	BMS-345541은 용량 의존적으로 흑색종 종양 성장을 효과적으로 억제합니다. 이 화합물 75 mg/kg으로 처리된 종양 보유 마우스는 차량 단독으로 처리된 대조군 동물과 비교하여 SK-MEL-5, A375 및 Hs 294T 종양 성장을 각각 86%, 69% 및 67% 효과적으로 억제했습니다. 이 화합물을 100 mg/kg 용량으로 경구 투여하면 체중 비율, 결장 임상 점수, 평균 손상 점수 및 평균 염증 점수가 각각 0.86 (차량 그룹 0.77), 1.0 (차량 그룹 2.5), 5.66 (차량 그룹 8.52), 6.82 (차량 그룹 12.33)인 마우스에서 덱스트란 황산나트륨 유발 결장염의 심각성을 감소시킵니다. 이 화학물질 (100 mg/kg)은 첫 번째 콜라겐 면역화 시점부터 매일 한 번 물에 경구 위관 영양으로 투여될 때, 마우스 CIA 모델에서 질병의 임상 징후 (차량 그룹 ~8 대 0)를 억제했으며, 발 부종 감소를 동반했습니다. 이는 누적 관절염 손상 점수를 4.4에서 0으로 감소시켰으며, 이는 경골 관절의 낮은 퇴화 및 염증, 활막 과형성, 뼈 흡수 및 연골 침식의 심각도 감소를 동반했습니다. 동물 관절에서는 눈에 띄는 손상이 관찰되지 않았으며, 이는 연령 일치, 질병 없는 대조군 동물의 관절과 조직학적으로 구별할 수 없었습니다. 이 화합물은 IL-1β 메시지를 용량 의존적으로 억제했으며, 100 mg/kg 용량 그룹의 동물은 질병 없는 대조군 동물과 유사한 수준을 보였습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403772/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704647/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467110/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713244/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13130486/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	IkB / p-IkB / p65 / p-p65 / p50 / p52 / Tax caspase-3 (p17) / PARP / cleaved PARP		18544167
Immunofluorescence	Cyclin D1 / p-Cyclin D1 NF-κB-p65		27546592